Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie: Genotypisierung und Charakterisierung des molekularen Phänotyps

肥厚性梗阻性心肌病：基因分型和分子表型特征

• 批准号: 149116613
• 负责人: Professorin Dr. Theresia Kraft
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I (Kardiologie, Pneumologie und Intensivmedizin)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/149116613?language=en
• 关键词: Hypertrophe; obstruktive; Kardiomyopathie; Genotypisierung; und

Die Aufklärung der genetischen Ätiologie der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) hat in den vergangenen Jahren zur Identifizierung zahlreicher HCM-assoziierter Mutationen in sarkomerischen Proteinen geführt. Dagegen werden die funktionellen Auswirkungen der Mutationen auf zellulärer und molekularer Ebene, sowie die Prozesse, die schließlich zum Krankheitsbild der HCM führen, bisher kaum verstanden. Zur Untersuchung dieser Fragen steht uns Myokardgewebe eines Kollektivs von 32 Patienten mit obstruktiver HCM (HOCM) zur Verfügung, welches bei Myektomien entnommen wurde. Geplant ist, die zugrunde liegenden Mutationen zu identifizieren, um dann die funktionellen Auswirkungen der Mutationen durch Untersuchungen an einzelnen, isolierten Herzmuskelzellen, sowie für Myosinmutanten auch durch Einzelmolekülmessungen in TIRFMikroskop und Laserfalle charakterisieren zu können. Von großem Interesse ist hier, ob es mutationsspezifische oder mehreren Mutationen gemeinsame funktionelle Veränderungen gibt, die auch therapeutisch beeinflussbar wären. Außerdem soll die Relation von mutiertem (MT) zu Wildtyp-Protein bzw. mRNA in diesen Proben bestimmt werden, um unsere Hypothese zu überprüfen, nach der variable Expression des MT-Proteins eine Ursache für HCM sein könnte. Das Myektomiegewebe erlaubt uns die Analyse direkt im betroffenen Myokard ohne den Umweg über ein Modellsystem.

肥厚型心肌病（HCM）的遗传学研究在近几年已成为鉴定HCM相关突变的重要手段。通过韦尔登对基因突变和分子突变的功能进行分析，发现过程中，HCM基因突变图像的绘制非常清晰，可以理解。32例梗阻性肥厚型心肌病（HOCM）患者的肌纤维化发生率为100%，以Myektomien命名。基因工程是识别突变的最重要的基础，通过一个单一的检测，分离出突变的功能，也可以通过TIRFMikroskop和Laserfalle的特征来检测肌球蛋白的突变。从总体上看，这种特殊的突变或更多的突变具有相同的功能，它们也会影响治疗效果。因此，需要解决突变体（MT）与野生型蛋白bzw的关系。韦尔登患者的mRNA水平，在我们的假设下，随着MT蛋白表达的变化，HCM患者的Ursache。Myektomiegewebe是在一个模型系统上直接对Myokard进行分析的。

项目成果

Familial hypertrophic cardiomyopathy: functional variance among individual cardiomyocytes as a trigger of FHC-phenotype development

• DOI: 10.3389/fphys.2014.00392
• 发表时间: 2014-10-10
• 期刊: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Brenner, Bernhard;Seebohm, Benjamin;Kraft, Theresia
• 通讯作者: Kraft, Theresia

Faster cross‐bridge detachment and increased tension cost in human hypertrophic cardiomyopathy with the R403Q MYH7 mutation

R403Q MYH7 突变的人类肥厚型心肌病中更快的桥脱离和张力成本增加

• DOI: 10.1113/jphysiol.2014.274571
• 发表时间: 2014
• 期刊: The Journal of Physiology
• 作者: Witjas-Paalberends ER;Ferrara C;Scellini B;Piroddi N;Montag J;Tesi C;Stienen GJ;Michels M;Kraft T;Poggesi C;van der Velden J
• 通讯作者: van der Velden J