Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie: Genotypisierung und Charakterisierung des molekularen Phänotyps

Die Aufklärung der genetischen Ätiologie der肥厚性心肌病（HCM）， in den vergangenen Jahren zur Identifizierung zahlreicher HCM- associziter Mutationen in sarkomerischenproteinen <s:2> hrt。dagen werden die funktionellen Auswirkungen der Mutationen auf zellulärer and molecular bene, sowie die Prozesse, die schließ ßlich zum Krankheitsbild der HCM fhren, bisher kaum verstanden。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]Geplant ist, die zugrunde liegenden Mutationen zu identifizien, um dann die funktionellen Auswirkungen der Mutationen durch Untersuchungen and einzelenen, isolierten Herzmuskelzellen, sowie fgr myosinmutantten auch durch einzelmoleklmessungen in TIRFMikroskop and Laserfalle charakterisieren zu können。Von großem Interesse ist hier, obes mutationsspezifische oder mehren mutationsgeminsame functionelle Veränderungen gibt, die the therapeutisch influsbar wären。Außerdem soll die多体关系（MT） zu wildtype - protein bzw。基因的mRNA在大肠杆菌中表达，在大肠杆菌中表达，在大肠杆菌中表达，在大肠杆菌中表达，在大肠杆菌中表达。在myktomiegeweb模型系统中，对myktomiegeweb模型进行了直接分析。

Die Aufklärung der genetischen Ätiologie der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) hat in den vergangenen Jahren zur Identifizierung zahlreicher HCM-assoziierter Mutationen in sarkomerischen Proteinen geführt. Dagegen werden die funktionellen Auswirkungen der Mutationen auf zellulärer und molekularer Ebene, sowie die Prozesse, die schließlich zum Krankheitsbild der HCM führen, bisher kaum verstanden. Zur Untersuchung dieser Fragen steht uns Myokardgewebe eines Kollektivs von 32 Patienten mit obstruktiver HCM (HOCM) zur Verfügung, welches bei Myektomien entnommen wurde. Geplant ist, die zugrunde liegenden Mutationen zu identifizieren, um dann die funktionellen Auswirkungen der Mutationen durch Untersuchungen an einzelnen, isolierten Herzmuskelzellen, sowie für Myosinmutanten auch durch Einzelmolekülmessungen in TIRFMikroskop und Laserfalle charakterisieren zu können. Von großem Interesse ist hier, ob es mutationsspezifische oder mehreren Mutationen gemeinsame funktionelle Veränderungen gibt, die auch therapeutisch beeinflussbar wären. Außerdem soll die Relation von mutiertem (MT) zu Wildtyp-Protein bzw. mRNA in diesen Proben bestimmt werden, um unsere Hypothese zu überprüfen, nach der variable Expression des MT-Proteins eine Ursache für HCM sein könnte. Das Myektomiegewebe erlaubt uns die Analyse direkt im betroffenen Myokard ohne den Umweg über ein Modellsystem.