Familiäre Hypertrophische Kardiomyopathie (FHC). Myosinmutationen und resultierende Funktionsstörungen auf molekularer Ebene

家族性肥厚型心肌病（FHC）。

• 批准号: 5367495
• 负责人: Professorin Dr. Theresia Kraft
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekular- und Zellphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5367495?language=en
• 关键词: Famili; re; Hypertrophische; Kardiomyopathie; FHC

Familiäre Hypertrophische Kardiomyopathie (FHC) ist eine durch Mutationen in Proteinen des Sarkomers verursachte Erkrankung mit höchst variablem klinischen Phänotyp und Verlauf Mit der Charakterisierung funktioneller Auswirkungen von Punktmutationen im Myosinkopf auf molekularer Ebene sowie der Quantifizierung des Verhältnisses Wildtyp/Mutante auf Protein- und mRNA-Ebene wollen wir Einblick in die Struktur-Funktionsbeziehung des Myosinkopfes gewinnen und zum Verständnis von Entwicklung und Symptomatik der FHC beitragen. Durch Charakterisierung der primären Auswirkungen z.B. einer Mutationen in der Converter-Domäne des Myosinkopfes konnten wir zeigen, daß die funktionell elementare elastische Verformung des Myosinkopfes in der Converterdomäne erfolgt. Durch funktionelle Charakterisierung weiterer Myosinmutationen im Converter müssen diese Befunde überprüft und die molekulare Grundlage dieser Elastizität identifiziert werden. Um neben der Art der Mutation weitere Ursachen für die Variabilität der FHC-Symptomatik zu identifizieren, haben wir in Fasern des M. soleus von FHC Patienten die Relation Wildtyp/Mutante auf Protein- und mRNA-Ebene bestimmt. Dies ergab große aber für Protein und MRNA fast identische und vermutlich mutationsspezifische Abweichungen vom allgemein erwarteten 1: 1 Verhältnis. Der Anteil an Mutante scheint mit dem Schweregrad der funktionellen Auswirkungen bzw. der Erkrankung zu korrelieren. Genaue funktionellen Untersuchungen auf Einzelfaserebene lassen außerdem vermuten, daß der Anteil an Mutante von Muskelfaser zu Muskelfaser erheblich variiert. Ob auch im Myokard der Anteil an Mutante so massiv variiert, soll nun durch Quantifizierung in Myokardmaterial geklärt werden.

家族性肥厚性心肌病（FHC）是一种通过肌球蛋白的突变而产生的疾病，其特征是肌球蛋白突变的最大可变性和功能性特征，因此可以通过蛋白质和mRNA的定量分析来确定肌球蛋白野生型/突变的分子量。FHC的肌松功能和症状表现。第一批Auschenkungen z.B.的Dingdom Charakterisierung肌球蛋白在转换器中的突变可以通过转换器中肌球蛋白的弹性变形来实现。转换器中的肌球蛋白突变的显著特征必须在植入前和分子基础上进行识别，韦尔登是不可识别的。我们在M. FHC患者比目鱼肌野生型/突变体与蛋白质和mRNA-Ebene的关系Dies ergab große aber für Protein und MRNA fast identifische und vermutlich mutationsspecialische he Abweichungen vom allgemein erwarteten 1：1 Verhältnis.这只蚂蚁和它的功能性外骨骼一起变形了。在教堂里祈祷。一般的功能是在一个特定的地方进行测试，测试对象是一个由不同的Muskelfaser引起的Anteil和Mutante。在Myokard的Anteil中也有如此多的变异，只有通过Myokard材料的量化才能得到韦尔登。