Untersuchungen zur molekularen Epidemiologie des Varicella-Zoster-Virus in Deutschland unter dem Aspekt der allgemeinen Varizellen-Schutzimpfung

在德国水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染的基础上发现了日本水痘-带状疱疹病毒(VZV)--在德国的流行性出血热-带状疱疹病毒(VZV)的感染，以及在德国VZV-基因型别为FüHRT的感染。在德国，我们并不是所有的人都知道这一点，而是将他们的工作做得更好。Dazu is im ersten teil des Vorhabens eine genypisierung des VZV beminstens 200 Patienten MIT Windschlieülich Durchbruchserkrankungen nach Impfung geants.这是一个很好的解决方案，因为它要求所有的病毒者都能从病毒学的角度出发。这是不挖掘，嗯Veränderungen des Viralen Genms Dh de Virusanzüchtung auf Zellkulturen zu erfassen.聚合酶链式反应(PCR)、限制性片段长度多态(RFLP)分析及序列分析。达鲁伯尔·希瑙斯被送到印度去了，他死在了这座城市的后院。在nachweis schützender VZV-Spezifischer antikörper be geimpften Personen gegen den gefundenen gifundenen zu führen，Bis heutssind die exexten Genmuationen，die für die attenuierung des Oka-Impfstames verantwortlich sind，Nicht bekannt.Im Zweiten teil des Projektes Sollen deshalb dr ch Virusgenom-Analysen Molekulare Differenzen zwitchen verschiedenen VZV-Wildtyp-and Oka-Stämmen erFasst weden，um ein vertieftes Verst dnis der Sequenzariation von tenuerten Impfstämmen and zirkulierender Viren zu erhalten.这是zunächst GE工厂，das IE-Gen von den in Deutschland zirkulierenden VZV-Genypen in Vergleich zum IE-Gen 62 aller Verfügbeller Oka-Stämme zu Sequenzieren。Darüber hinaus Sollen die 6，9，10，21，31，39，50，51，52，54，55和59在Untersuhugen einbezogen中被发现。这项实验的目的是为了更好地解决这一问题，因为它不同于其他的东西。他说：“我不知道你是怎么想的，我不知道你是谁。”Darüber hinaus Sollen Dolch den Sequenzvergleich MIT Wildtyp-Stämmen，die von Patienten MIT Zoster Stamman，Mögliche Einflüsse der nachgewiesenen Genomariationen auf die Virusreaktivierung untersuht den.Ergänzend soll im Zweiten teil des Projektes eine Beurteilung des R5-Locus von Impftyp-Stämmen erfolgen.麻省理工学院Diesen Studien Sol！在我们的文学作品中，我们看到的是R5区域，而不是普通的野生动物--Viren herangezogen。在德国，所有的诊断都是关于企业的，而不是在德国。

Nach der Einführung der Varizellenimpfung auf der Basis eines japanischen Varicella-Zoster-Virus (VZV)-Stammes in Deutschland stellt sich die Frage, ob die Impfung zu einem kompletten Impfschutz gegenüber allen in Deutschland zirkulierenden VZV-Genotypen führt. Es ist deshalb das wesentliche Ziel des vorliegenden Forschungsprojektes, weitere Erkenntnisse über die Verteilung verschiedener Genomtypen des VZV in Deutschland zu erhalten und ausgehend von diesen Ergebnissen den Impfschutz gegenüber den nachgewiesenen Genotypen zu prüfen. Dazu ist im ersten Teil des Vorhabens eine Genotypisierung des VZV bei mindestens 200 Patienten mit Windpocken einschließlich Durchbruchserkrankungen nach Impfung geplant. Es wird sowohl eine direkte Genotypisierung aus dem Abstrichmaterial der Patienten als auch nach Virusanzüchtung eine Genotypisierung des Virusisolats angestrebt. Dies ist notwendig, um Veränderungen des viralen Genoms durch die Virusanzüchtung auf Zellkulturen zu erfassen. Mittels Polymerasekettenreaktion (PCR), Restriction Fragment Length Polymorphisms (RFLP)-Analyse und Sequenzierung unter Einbeziehung der ORF 1, 21, 22, 38, 50, 54 sowie der R5 repeat region soll eine Einteilung in die wichtigsten Genotyp- Gruppen erfolgen. Darüber hinaus werden Oka-Impfstämme abgegrenzt, die infolge der Impfung in der Bevölkerung zirkulieren können. In weiterführenden Studien ist der Nachweis schützender VZV-spezifischer Antikörper bei geimpften Personen gegenüber den gefundenen Genotypen zu führen, Bis heute sind die exakten Genmutationen, die für die Attenuierung des Oka- Impfstammes verantwortlich sind, nicht bekannt. Im zweiten Teil des Projektes sollen deshalb durch Virusgenom-Analysen molekulare Differenzen zwischen verschiedenen VZV-Wildtyp- und Oka-Stämmen erfasst werden, um ein vertieftes Verständnis der Sequenzvariation von attenuierten Impfstämmen und zirkulierender Viren zu erhalten. Es ist zunächst geplant, das IE-Gen von den in Deutschland zirkulierenden VZV-Genotypen im Vergleich zum IE-Gen 62 aller verfügbarer Oka- Stämme zu sequenzieren. Darüber hinaus sollen die ORF 6, 9, 10, 21, 31, 39, 50, 51, 52, 54, 55 und 59 in die Untersuchungen einbezogen werden. Von diesen Experimenten werden auch Aussagen dahingehend erwartet, ob und wenn ja welche Varizellenimpfstoffe eine Mischung differenter Oka-Stämme darstellen und welche Witdtyp-Sequenzen diese Oka-Stämme enthalten. Derartige Kenntnisse sind nach der Einführung der Varizellenimpfung unbedingt erforderlich, um Impfkomplikationen beurteilen zu können. Darüber hinaus sollen durch den Sequenzvergleich mit Wildtyp-Stämmen, die von Patienten mit Zoster stammen, mögliche Einflüsse der nachgewiesenen Genomvariationen auf die Virusreaktivierung untersucht werden. Ergänzend soll im zweiten Teil des Projektes eine Beurteilung des R5-Locus von Impftyp-Stämmen erfolgen. Mit diesen Studien sol! abgeklärt werden, ob die R5- Region, wie z.T. in der Literatur empfohlen, zur generellen Unterscheidung von Impfund Wildtyp-Viren herangezogen werden kann. Nach Einführung der Varizellenimpfung in Deutschland sind derartige Untersuchungsanforderungen deutlich angestiegen, was allgemeine diagnostische Empfehlungen erforderlich macht.