Untersuchungen zur molekularen Epidemiologie des Varicella-Zoster-Virus in Deutschland unter dem Aspekt der allgemeinen Varizellen-Schutzimpfung

从水痘普通疫苗接种角度看德国水痘带状疱疹病毒分子流行病学研究

• 批准号: 15396818
• 负责人: Professor Dr. Andreas Sauerbrei
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Experimentelle Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15396818?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; molekularen; Epidemiologie; des

Nach der Einführung der Varizellenimpfung auf der Basis eines japanischen Varicella-Zoster-Virus (VZV)-Stammes in Deutschland stellt sich die Frage, ob die Impfung zu einem kompletten Impfschutz gegenüber allen in Deutschland zirkulierenden VZV-Genotypen führt. Es ist deshalb das wesentliche Ziel des vorliegenden Forschungsprojektes, weitere Erkenntnisse über die Verteilung verschiedener Genomtypen des VZV in Deutschland zu erhalten und ausgehend von diesen Ergebnissen den Impfschutz gegenüber den nachgewiesenen Genotypen zu prüfen. Dazu ist im ersten Teil des Vorhabens eine Genotypisierung des VZV bei mindestens 200 Patienten mit Windpocken einschließlich Durchbruchserkrankungen nach Impfung geplant. Es wird sowohl eine direkte Genotypisierung aus dem Abstrichmaterial der Patienten als auch nach Virusanzüchtung eine Genotypisierung des Virusisolats angestrebt. Dies ist notwendig, um Veränderungen des viralen Genoms durch die Virusanzüchtung auf Zellkulturen zu erfassen. Mittels Polymerasekettenreaktion (PCR), Restriction Fragment Length Polymorphisms (RFLP)-Analyse und Sequenzierung unter Einbeziehung der ORF 1, 21, 22, 38, 50, 54 sowie der R5 repeat region soll eine Einteilung in die wichtigsten Genotyp- Gruppen erfolgen. Darüber hinaus werden Oka-Impfstämme abgegrenzt, die infolge der Impfung in der Bevölkerung zirkulieren können. In weiterführenden Studien ist der Nachweis schützender VZV-spezifischer Antikörper bei geimpften Personen gegenüber den gefundenen Genotypen zu führen, Bis heute sind die exakten Genmutationen, die für die Attenuierung des Oka- Impfstammes verantwortlich sind, nicht bekannt. Im zweiten Teil des Projektes sollen deshalb durch Virusgenom-Analysen molekulare Differenzen zwischen verschiedenen VZV-Wildtyp- und Oka-Stämmen erfasst werden, um ein vertieftes Verständnis der Sequenzvariation von attenuierten Impfstämmen und zirkulierender Viren zu erhalten. Es ist zunächst geplant, das IE-Gen von den in Deutschland zirkulierenden VZV-Genotypen im Vergleich zum IE-Gen 62 aller verfügbarer Oka- Stämme zu sequenzieren. Darüber hinaus sollen die ORF 6, 9, 10, 21, 31, 39, 50, 51, 52, 54, 55 und 59 in die Untersuchungen einbezogen werden. Von diesen Experimenten werden auch Aussagen dahingehend erwartet, ob und wenn ja welche Varizellenimpfstoffe eine Mischung differenter Oka-Stämme darstellen und welche Witdtyp-Sequenzen diese Oka-Stämme enthalten. Derartige Kenntnisse sind nach der Einführung der Varizellenimpfung unbedingt erforderlich, um Impfkomplikationen beurteilen zu können. Darüber hinaus sollen durch den Sequenzvergleich mit Wildtyp-Stämmen, die von Patienten mit Zoster stammen, mögliche Einflüsse der nachgewiesenen Genomvariationen auf die Virusreaktivierung untersucht werden. Ergänzend soll im zweiten Teil des Projektes eine Beurteilung des R5-Locus von Impftyp-Stämmen erfolgen. Mit diesen Studien sol! abgeklärt werden, ob die R5- Region, wie z.T. in der Literatur empfohlen, zur generellen Unterscheidung von Impfund Wildtyp-Viren herangezogen werden kann. Nach Einführung der Varizellenimpfung in Deutschland sind derartige Untersuchungsanforderungen deutlich angestiegen, was allgemeine diagnostische Empfehlungen erforderlich macht.

日本水痘带状疱疹病毒(VZV)-Stammes in Deutschland stellt sich die Frage, ob die Impfung zu einem kompletten Impfschutz gegengen . ber allen in Deutschland zirkulierenden VZV- gentypen f<e:1> hrt。在德国的研究中，研究人员使用了一种新的方法来研究病毒的基因型。研究人员使用了一种新的方法来研究病毒的基因型。研究人员使用了一种新的基因型。研究对象：风疹病毒基因分型分析，风疹基因分型分析，风疹基因分型分析，风疹基因分型分析，风疹基因分型分析。摘要：本文还对各病毒株进行了基因分型分析，并对分离病毒株进行了基因分型分析。Dies ist not enddig, um Veränderungen des viralen Genoms durch die virusanz<e:1> chtung auf Zellkulturen zu erfassen。Mittels聚合酶链反应（PCR），限制性片段长度多态性（RFLP）分析和序列分析的Einbeziehung der orf1, 21, 22, 38, 50, 54 sowder R5重复区solline einterilung基因型-组蛋白。darber hinaus werden Oka-Impfstämme abgegrenzt, die inge der Impfung in der Bevölkerung zirkulieren können。In weiterfhrenden studiist der Nachweis schtzender VZV-spezifischer Antikörper begefundenen gengenen berden gefundenen gentypen zu <s:1> hren, beterfendesdeexakten Genmutationen, beterfendastenuierung des Oka- Impfstammes verantwortlich sind, nicht bekant。in zweiten Teil des Projektes solhalesdurch病毒基因组分析分子差异vzv - wildtype - and Oka-Stämmen erfast werden， um in vereftes Verständnis der序列变异vattenuierten Impfstämmen and zkulierender Viren zu erhalten。Es ist zunächst geplant, das IE-Gen von den in deutschen zkulierenden VZV-Genotypen im Vergleich zum IE-Gen 62 aller verfgbarer Oka- Stämme zu sequenzieren。Daruber hinaus sollen死羊痘疮6,9日,10日,21日,31日,39岁,50岁,51岁,52岁,54岁,55和59死Untersuchungen einbezogen了。Von diesen实验研究了Aussagen dahinhinendendwarte，并研究了varizellenente的影响，研究了Mischung差异Oka-Stämme darstellen和witdtype - sequenzen疾病Oka-Stämme enthalten。美国总统肯尼迪（kennedy kennedy）在德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国können。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。Ergänzend soll im zweiten Teil des Projektes eine Beurteilung des R5-Locus von Impftyp-Stämmen erfolgen。麻省理工学院学生索尔！abgeklärt werden, ob die R5- Region, wie z.T. in der literature emplen, zur generellen Unterscheidung von Impfund wildtype - viren herangezogen werden kann。Nach einfhrung der Varizellenimpfung in deutschd . derartige Untersuchungsanforderungen deutlich angestiegen，是allgemeine diagnostische Empfehlungen erforderlich macht。