Immunerkennung Gram-negativer Erreger: Untersuchungen zur molekularen Struktur und Funktion des LPS-Rezeptor-Komplexes

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Die spezifische Erkennung bakterieller Erreger ist eine Grundvoraussetzung für eine erfolgreiche Immunabwehr. Lipopolysaccharid (LPS, Endotoxin) aus der Zellwand Gram-negativer Bakterien ist ein hochpotenter Stimulus des humanen Immunsystems, gleichzeitig aber auch ein zentraler Pathogenitätsfaktor bei der Entstehung von Gram-negativer Sepsis und septischem Schock mit Todesfolge. Die Produktion proinflammatorischer Mediatoren durch aktivierte Zellen des Immunsystems, insbesondere durch Monozyten und Makrophagen, initiiert die pathophysiologische Akutreaktion. Die molekularen Mechanismen dieser Zellaktivierung sind jedoch nicht im Detail verstanden. Im Fokus des Forschungsvorhabens steht die Charakterisierung molekularer Grundlagen für die Signaltransduktion, da die Vorstellungen über die Interaktion der an der Aktivierung von Immunzellen beteiligten Oberflächenproteine, namentlich das Oberflächenantigen CD14, Toll-Rezeptor-4 und ein kürzlich beschriebenes Protein, MD-2 noch weitgehend spekulativ sind. Ziel des Projektes ist die Charakterisierung physikalischer Interaktionen zwischen diesen Rezeptorkomponenten, sowie die Identifizierung der molekularen Grundlagen für die Signaltransduktion.