Inhibition des Herz-pathogenen Coxsackievirus B3 durch lösliche Virusrezeptor- und RNA Interferenz-basierte Kombinationstherapien

可溶性病毒受体和基于 RNA 干扰的联合疗法抑制心脏致病性柯萨奇病毒 B3

• 批准号: 156837997
• 负责人: Dr. Henry Fechner
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Angewandte Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/156837997?language=en
• 关键词: Inhibition; des; Herz; pathogenen; Coxsackievirus

Coxsackieviren des Subtyps B (CVB) gehören zu den wichtigsten Erregern Virus-bedingter Myokarditiden. Diese können zur Entwicklung einer dilatativen Kardiomyopathie (DCM), Herzinsuffizienz sowie zum Tod der Patienten führen. Derzeit existieren keine spezifischen Therapien für CVB-Infektionen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass eine lösliche Variante des Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptors (sCAR-Fc) in Kombination mit einem RNA Interferenz-Ansatz gegen CVB3 eine synergistische antivirale Wirkung hat, mit der im Vergleich zu Einzelanwendungen die Viruslast persistent infizierter Zellen in vitro drastisch verringert werden kann. Im beantragten Projekt soll dieser Ansatz nunmehr für die spezifischen Anforderungen einer in vivo Anwendungen optimiert werden. Dazu sollen microRNA–Typ siRNAs (mi-siRNA) gegen CVB3 und seinen Rezeptor CAR entwickelt und zusammen mit sCAR-Fc von kardiotropen AAV-Virusvektoren der neuesten Generation exprimiert werden. Um die Spezifität des Ansatzes weiter zu erhöhen, wird zusätzlich ein Herz-spezifischer MLC260 Promotor für die Expression von mi-siRNAs/sCAR-Fc verwendet. Die Technologie wird zunächst in verschiedenen Zellkulturmodellen optimiert und anschließend in einem CVB3- Maus-Myokarditismodell hinsichtlich antiviraler Effizienz, Spezifität und Sicherheit analysiert.

柯萨奇病毒B亚型(CVB)--Myokarditiden心脏肌病(DCM)是一种常见的心血管疾病。这是一种特殊的治疗方法。在Vorarbeiten konnten wir Zeigen，在Kombination MIT einem RNA Interferenz-Ansat z gegen CVB3 eine eine协同抗病毒Wirkung Hat，MIT der im Vergleich zu Einzelan wendungen die Virus，Mit der im Vergleich zu Einzelan wendungen die Virus die Virus，Dass eine Varianhe Variante des CoxsackieVirus-AdenVirus Rezeptors(SCAR-FC)中的SCAR-FC是一种新的抗病毒药物。我是一个活体内最好的活体内窥镜。大足Sollen microRNA-Typ siRNAs(mi-siRNA)基因CVB3和seinen Rezeptor car entwickelt and zusamman MIT SCAR-FC von kardiotroen AAV-Virusvektoren der neuesten一代expriert。UM DES SPEZIFITät DES ANSSATIES WITER ZU ERHöHEN，wird zusätzlich ein Herz-Spezifischer MLC260 Protor für die Expression von mi-siRNAs/SCAR-FC verwendet.技术将在Verschiedenen Zellkulturmodellen乐观和Anchlieüend在einem CVB3-Maus-Myokarditismodell hinsichtlich抗病毒软件Effizienz，Spezifität和四川分析。

项目成果

Adenovirus vector-mediated RNA interference for the inhibition of human parvovirus B19 replication.

腺病毒载体介导的RNA干扰抑制人细小病毒B19复制

• DOI: 10.1016/j.virusres.2013.05.020
• 发表时间: 2013
• 期刊: Virus research
• 影响因子: 5
• 作者: Brandt MR;Kirste AG;Pozzuto T;Schubert S;Kandolf R;Fechner H;Bock CT;Kurreck J
• 通讯作者: Kurreck J