Inhibition des Herz-pathogenen Coxsackievirus B3 durch lösliche Virusrezeptor- und RNA Interferenz-basierte Kombinationstherapien

可溶性病毒受体和基于 RNA 干扰的联合疗法抑制心脏致病性柯萨奇病毒 B3

• 批准号: 156837997
• 负责人: Dr. Henry Fechner
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Angewandte Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/156837997?language=en
• 关键词: Inhibition; des; Herz; pathogenen; Coxsackievirus

Coxsackieviren des Subtyps B (CVB) gehören zu den wichtigsten Erregern Virus-bedingter Myokarditiden. Diese können zur Entwicklung einer dilatativen Kardiomyopathie (DCM), Herzinsuffizienz sowie zum Tod der Patienten führen. Derzeit existieren keine spezifischen Therapien für CVB-Infektionen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass eine lösliche Variante des Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptors (sCAR-Fc) in Kombination mit einem RNA Interferenz-Ansatz gegen CVB3 eine synergistische antivirale Wirkung hat, mit der im Vergleich zu Einzelanwendungen die Viruslast persistent infizierter Zellen in vitro drastisch verringert werden kann. Im beantragten Projekt soll dieser Ansatz nunmehr für die spezifischen Anforderungen einer in vivo Anwendungen optimiert werden. Dazu sollen microRNA–Typ siRNAs (mi-siRNA) gegen CVB3 und seinen Rezeptor CAR entwickelt und zusammen mit sCAR-Fc von kardiotropen AAV-Virusvektoren der neuesten Generation exprimiert werden. Um die Spezifität des Ansatzes weiter zu erhöhen, wird zusätzlich ein Herz-spezifischer MLC260 Promotor für die Expression von mi-siRNAs/sCAR-Fc verwendet. Die Technologie wird zunächst in verschiedenen Zellkulturmodellen optimiert und anschließend in einem CVB3- Maus-Myokarditismodell hinsichtlich antiviraler Effizienz, Spezifität und Sicherheit analysiert.

柯萨奇病毒亚型B (CVB) gehören感染心肌细胞的病毒。Diese können zur完全性扩张性心肌病（DCM）， Herzinsuffizienz sowie zd der patientfhren。研究结果表明：慢性慢性粒细胞性白血病（cvb - infection, cvb - infection, cvb - infection）。在柯萨奇病毒-腺病毒-受体变异因子（sCAR-Fc）与RNA干扰素-抗原基因（CVB3）的组合中，研究了柯萨奇病毒-腺病毒-受体受体（sCAR-Fc）的协同抗病毒作用，并在体外研究了柯萨奇病毒-腺病毒-受体受体的持久抗病毒作用。我是一名研究人员，我是一名研究人员，我是一名研究人员，我是一名研究人员，我是一名研究人员。大祖sollen microrna - tysirna （mi-siRNA）基因CVB3和seinen Rezeptor CAR的研究与应用，研究了CAR- fc与aav - virus在新一代实验中的应用。Um die Spezifität des Ansatzes weiter zu erhöhen， and zusätzlich in Herz-spezifischer MLC260启动子<e:1>表达von mi- sirna /sCAR-Fc研究。Die technology and zunächst in verschiedenen zellkulturmoderellen optimiert and anschließend in einem CVB3-小鼠-心肌模型，hinsichtlich抗病毒药物Effizienz， Spezifität and Sicherheit analyert。

项目成果

Adenovirus vector-mediated RNA interference for the inhibition of human parvovirus B19 replication.

腺病毒载体介导的RNA干扰抑制人细小病毒B19复制

• DOI: 10.1016/j.virusres.2013.05.020
• 发表时间: 2013
• 期刊: Virus research
• 影响因子: 5
• 作者: Brandt MR;Kirste AG;Pozzuto T;Schubert S;Kandolf R;Fechner H;Bock CT;Kurreck J
• 通讯作者: Kurreck J