Bedeutung der TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)-induzierten Apoptose für die Ausheilung der Hepatitis C Virusinfektion

TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）诱导的细胞凋亡对丙型肝炎病毒感染愈合的意义

• 批准号: 157421910
• 负责人: Privatdozent Dr. Richard Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/157421910?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; TRAIL; tumor; necrosis

Die Hepatitis C Virus (HCV)-lnfektion persistiert in etwa 80% der Patienten und ist die häufigste Ursache für Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom. Vermehrter programmierter Zelltod (Apoptose) von Leberzellen wird in HCV infizierten Lebern beobachtet, und TRAIL (tumor necrosis fa eto r-related apoptosis inducing ligand)-induzierte Apoptose ist möglicherweise wesentlich für die Virusetimination (Pelli 2006, Volkmann 2007). Mittels des infektiösen HCV Zellkultursystems JFH1 zeigten wir eine TRAIL-induzierte Apoptose in HCVinfizierten, primären, humanen Leberzellen, wohingegen nicht-infizierte Leberzellen TRAILresistent sind (Lan 2008). Ziel dieses Forschungsvorhabens ist die Identifizierung der für den pro-apoptotischen Effekt von HCV verantwortlichen Proteine und/oder RNA und ihre Interaktion mit der TRAlL-abhängigen Signalkaskade. Proteine von unterschiedlichen HCV Genotypen werden verglichen, da die veränderte Proteinstruktur eine mögliche TRAILResistenz bedingen kann. Dies könnte mit eine Ursache der häufigen Resistenz auf Interferon/Ribavirin-Therapie sein. Durch das Studium der Elimination von HCV-infizierten Leberzellen mittels TRAIL enwarten wir ein verbessertes Verständnis der Pathogenese der HCV Infektion, mit dem Ziel der Entwicklung neuer therapeutischer antiviraler Strategien. Interferon-abhängige TRAIL Expression von Immunzellen ist möglichenveise bedeutsam für die Elimination HCV-infizierter Hepatozyten, und eine Kombination mit exogenem TRAIL und INF/Ribavirin könnte die Ergebnisse der HCV-Therapie verbessern.

Die Hepatitis C Virus（HCV）-infektion persistiert in etwa 80% der Patienten und ist die häufigste Ursache für Leberthrombose und hepatozelluläres Karzinom. Vermehrter programmierter Zelltod（Apoptose）von Leberzellen wird in HCV infizierten Lebern beobachtet，und TRAIL（tumor necrosis fa eto-related apoptosisinducing ligand）-induzierte Apoptose ist möglicherweise wesentlich für die Virus timation（Pelli 2006，Schummann 2007）. Mittels des infektiösen HCV Zellkultursystems JFH 1 zeigten wir eine TRAIL induzierte Apoptose in HCVinfizierten，primären，humanen Leberzellen，wohingegen nicht-infizierte Leberzellen TRAIL resistent sind（Lan 2008）. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist die Identifizierung der fr den pro-antitischen Effekt von HCV verantwortlichen Proteine und/oder RNA und ihre Interaktion mit der TRAIL-抗体信号通路。HCV基因分型不稳定的蛋白质可以通过一种更高的TRAILResistenz来表达，而韦尔登基因分型不稳定的蛋白质可以通过一种更高的TRAILResistenz来表达。Dies könte mit eine Ursache der häufigen Resistenz auf Interferon/Ribavirin-Therapie sein.随着研究的进行，HCV感染的Leberzellen的消除被TRAIL加强，我们发现HCV感染的病原学，以及开发新的抗病毒药物的途径。干扰素-抑制TRAIL在免疫细胞中的表达是消除HCV感染的重要手段，联合外源性TRAIL和INF/Ribavirin可有效治疗HCV感染。