Bedeutung der TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)-induzierten Apoptose für die Ausheilung der Hepatitis C Virusinfektion
Bedeutung der TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)-induzierten Apoptose für die Ausheilung der Hepatitis C Virusinfektion
批准号:
157421910
负责人:
Privatdozent Dr. Richard Fischer
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2011-12-31
中文摘要
丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)感染在80%的患者和肝炎患者中持续存在。Vermehrter Programmierter Zelltod(Aoptose)von Leberzellen wird in HCV Infizierten Lebern beobachtet,and TRAIL(肿瘤坏死因子与r相关的凋亡诱导配体)-Induzierte Aoptose ist möglicherweise Wesentlich für die Virustimination(Pelli 2006,Volkmann 2007)。Mittels des Infektiösen HCV Zellkultursystem JFH1 Zeigten eir eine Tir eir eine Trail-Induzierte Aopzierte Aoptose in HCVinfizierten,primären,Human en Leberzellen,Wohingegen niht-infizierte Leberzellen TRAILResient Sind(Lan 2008)。Ziel Dieses Forschungsvorhabens ist die Identifizierung der für den productischen von HCV verantwortlichen Proteine und/oder RNA and ihre Interaktion MIT der TRALL-ABHänGigen Signalkaskade.丙型肝炎病毒的基因分型是Verglichen,这是一种新的基因分型。干扰素/利巴韦林-治疗药物耐药。在消除丙型肝炎病毒的研究中,Leberzellen手套试验证实了病毒感染的病原学,麻省理工学院的抗病毒药物治疗。干扰素-ABHängie TRAIL表达von免疫印迹和消除丙型肝炎病毒感染肝酶,和Eine Kombination MIT exgenem TRAIL and INF/ribavirin könnte die Ergebnisse der HCV-治疗Verbessern。
英文摘要
Die Hepatitis C Virus (HCV)-lnfektion persistiert in etwa 80% der Patienten und ist die häufigste Ursache für Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom. Vermehrter programmierter Zelltod (Apoptose) von Leberzellen wird in HCV infizierten Lebern beobachtet, und TRAIL (tumor necrosis fa eto r-related apoptosis inducing ligand)-induzierte Apoptose ist möglicherweise wesentlich für die Virusetimination (Pelli 2006, Volkmann 2007). Mittels des infektiösen HCV Zellkultursystems JFH1 zeigten wir eine TRAIL-induzierte Apoptose in HCVinfizierten, primären, humanen Leberzellen, wohingegen nicht-infizierte Leberzellen TRAILresistent sind (Lan 2008). Ziel dieses Forschungsvorhabens ist die Identifizierung der für den pro-apoptotischen Effekt von HCV verantwortlichen Proteine und/oder RNA und ihre Interaktion mit der TRAlL-abhängigen Signalkaskade. Proteine von unterschiedlichen HCV Genotypen werden verglichen, da die veränderte Proteinstruktur eine mögliche TRAILResistenz bedingen kann. Dies könnte mit eine Ursache der häufigen Resistenz auf Interferon/Ribavirin-Therapie sein. Durch das Studium der Elimination von HCV-infizierten Leberzellen mittels TRAIL enwarten wir ein verbessertes Verständnis der Pathogenese der HCV Infektion, mit dem Ziel der Entwicklung neuer therapeutischer antiviraler Strategien. Interferon-abhängige TRAIL Expression von Immunzellen ist möglichenveise bedeutsam für die Elimination HCV-infizierter Hepatozyten, und eine Kombination mit exogenem TRAIL und INF/Ribavirin könnte die Ergebnisse der HCV-Therapie verbessern.
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