Inhibition der HBsAG-Expression in primären undpermanenten Leberzellen durch ein neues nicht virales episomales Vektorsystem

新型非病毒附加型载体系统抑制原代和永久肝细胞中 HBsAG 的表达

• 批准号: 15909464
• 负责人: Privatdozent Dr. Andreas C.W. Jenke
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Pädiatrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15909464?language=en
• 关键词: Inhibition; der; HBsAG; Expression; prim

Die derzeitigen Behandlungsstrategien der chronischen Hepatitis B mit Interferon und Nukleotidanaloga führen nur bei einem Teil der Patienten zur Reduktion der Virusreplikation und Serokonversion zu anti-HBe. Da auch durch aktive und passive Immunisierung bei 5% der durch eine HBsAg-positive Mutter exponierten Säuglinge eine chronische Infektion nicht vermeidbar ist, sind neue innovative Therapieansätze mit dem Ziel einer HBsAg-Elimination erforderlich. Seit einigen Jahren gibt es Bemühungen, mit Hilfe von Vektoren intrazellulär über siRNA eine Inhibition der HBsAg Expression zu erreichen, wobei die Sicherheitsanforderungen an derartige Systeme aufgrund der niedrigen Hepatitis B assoziierten Morbidität und Mortalität sehr hoch sind. Das episomale Vektorsystem pEPI-1/pMARS basierend auf chromosomal funktionellen Elementen entspricht diesen Anforderungen. In allen untersuchten Säugerzellen repliziert es mit stabiler Kopienzahl und ermöglicht die Langzeitexpression eines Transgens und von shRNA. Es soll daher zur Langzeit-Suppression der HBsAg-Expression mittels shRNA in permanenten sowie in primären Leberzellen von chronisch Hepatitis-B-infizierten Patienten getestet werden.

用干扰素和类核苷酸治疗慢性B型肝炎的治疗策略仅用于减少患者的病毒复制和抗-HBe血清转化。通过主动和被动免疫，5%的HBsAg阳性小鼠血清中的HBsAg水平并不意味着慢性感染，这是一种新的创新疗法，其中包括Ziel的HBsAg消除。近年来，通过siRNA抑制乙肝表面抗原的表达，使乙肝病毒的免疫系统更加完善，B型肝炎的发病率和死亡率也越来越高。以pEPI-1/pMARS为载体构建的游离载体系统具有染色体功能元件。在所有这些实验中，Säugerzellen用稳定剂Kopienzahl和ermöglicht复制了转基因和shRNA的Langzeitexpression。因此，在慢性乙型肝炎韦尔登患者的原发性肝细胞中永久性抑制HBeAg表达是可行的。