Struktur/Wirkevaluierung von neuen "Multidrug-Resistance" (MDR)-Modulatoren in vitro und in vivo

新型“多药耐药”（MDR）调节剂的体外和体内结构/效果评估

• 批准号: 15989980
• 负责人: Professor Dr. Andreas Hilgeroth
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Klinische Pharmazie und Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15989980?language=en
• 关键词: Struktur; Wirkevaluierung; von; neuen; Multidrug

Die Membran-Effluxpumpen vermittelte Multidrug-Resistance (MDR) ist eines der Hauptprobleme in der zytostatischen Krebstherapie, wobei das P-Glykoprotein (P-GP) hierbei eine Schlüsselstellung einnimmt. Mit seiner physiologischen und durch Arzneistoffe induzierten Verbreitung ist es auch für Resistenzentwicklungen gg. antiretrovirale Therapeutika verantwortlich. Bislang untersuchte, nicht selektive Arzneistoffe erforderten zur Überwindung dieser MDR Konzentrationen im Bereich toxischer Eigenwirkungen. Unsere gut bioverfügbaren symmetrischen dimeren 1,4-Dihydropyridine bilden eine erste innovative Klasse von MDR-Modulatoren mit eigenständigem Wirkprofil weit unterhalb toxischer Konzentrationen. Ziel ist es, mit neuen Verbindungen erstmals wesentliche Strukturelemente für die Wirkung von MDR-Modulatoren systematisch zu untersuchen. Durch unsymmetrische Verbindungen kann die bislang ungeklärte P-GP-Symmetrieeigenschaft in Bezug auf ihre Substratbindungsregion charakterisiert und eine Selektivität begründet werden, wodurch eine gezielte Bekämpfung der MDR möglich wird. Untersuchungen zur P-GP-Induktion und neuartigen transporterselektiven Wirksamkeit werden das Profil einer ersten Klasse von Modulatoren mit perspektivisch breiter Anwendung für Krebs- und antiretrovirale Therapie vervollständigen.

Die membrane - effluxpumpen vermittelte multidrug - resistant （MDR）清单eines der haupt问题在der zytostatischen Krebstherapie， bebedas P-Glykoprotein (P-GP) hierbebeine schl<s:1> sselstellung eimmimmine。麻省理工大学生理科学与工程学院学报（自然科学版）。本文研究了一种新型的多药耐药（MDR）菌株，并对其毒理学特征进行了分析。Unsere肠道生物<s:1>对称二聚体1,4-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-三氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-三氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-二氢吡啶-三氢吡啶-多药耐药调节剂研究进展eigenständigem李志强，李志强，李志强，等。基于多药耐药调节系统的多药耐药调控系统研究。Durch unsymmetrische verindungen kann die bislang ungeklärte P-GP-Symmetrieeigenschaft in Bezug auf ihre Substratbindungsregion characterterisiert und eine Selektivität begrdet werden, wodurch eine gezielte Bekämpfung der MDR möglich wind。Untersuchungen zur P-GP-Induktion and neuroantigen transportselektitiven Wirksamkeit werden, the proscher, Klasse, von modulatoreren, perspektivisch breiter, Anwendung， r Krebs- and抗逆转录病毒治疗vervollständigen。