Struktur/Wirkevaluierung von neuen "Multidrug-Resistance" (MDR)-Modulatoren in vitro und in vivo

β-糖蛋白(P-糖蛋白，P-gp)是抗生素治疗中常见的多药耐药问题。麻省理工学院的围网生理学和耐受性很强。抗逆转录病毒治疗。他说：“这是一种非常好的选择。”Usere肠道Bioverfügbaren对称性二聚体1，4-二氢吡啶二聚体创新Klasse von MDR-模块MIT特征Wirkprofilweit Unterhalb毒剂Konzentationen。他说：“这是一项新的业务活动，也是一项新的业务活动。在贝祖格下层绑定的区域特征和区域选择是不对称的，这是一种不对称的现象，也是最大的问题。对于P-gp的工业和新的转运者，甚至是Wirksamkeit已被用于MIT的前景分析和抗逆转录病毒治疗。

Die Membran-Effluxpumpen vermittelte Multidrug-Resistance (MDR) ist eines der Hauptprobleme in der zytostatischen Krebstherapie, wobei das P-Glykoprotein (P-GP) hierbei eine Schlüsselstellung einnimmt. Mit seiner physiologischen und durch Arzneistoffe induzierten Verbreitung ist es auch für Resistenzentwicklungen gg. antiretrovirale Therapeutika verantwortlich. Bislang untersuchte, nicht selektive Arzneistoffe erforderten zur Überwindung dieser MDR Konzentrationen im Bereich toxischer Eigenwirkungen. Unsere gut bioverfügbaren symmetrischen dimeren 1,4-Dihydropyridine bilden eine erste innovative Klasse von MDR-Modulatoren mit eigenständigem Wirkprofil weit unterhalb toxischer Konzentrationen. Ziel ist es, mit neuen Verbindungen erstmals wesentliche Strukturelemente für die Wirkung von MDR-Modulatoren systematisch zu untersuchen. Durch unsymmetrische Verbindungen kann die bislang ungeklärte P-GP-Symmetrieeigenschaft in Bezug auf ihre Substratbindungsregion charakterisiert und eine Selektivität begründet werden, wodurch eine gezielte Bekämpfung der MDR möglich wird. Untersuchungen zur P-GP-Induktion und neuartigen transporterselektiven Wirksamkeit werden das Profil einer ersten Klasse von Modulatoren mit perspektivisch breiter Anwendung für Krebs- und antiretrovirale Therapie vervollständigen.