Mit neuartigen Wirkstoffen zu neuen Ansätzen bei der rezeptorvermittelten Tumorresistenz

使用新型活性成分开发受体介导的肿瘤抵抗新方法

• 批准号: 223665027
• 负责人: Professor Dr. Andreas Hilgeroth
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Medizinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/223665027?language=en
• 关键词: Mit; neuartigen; Wirkstoffen; zu; neuen

Resistenzen von Tumoren sind das Hauptproblem in der Therapie maligner Erkrankungen. In der gezielten Therapie werden von spezifischen Wirkstoffen Rezeptoren von Wachstumsfaktoren adressiert. Eine mangelnde Wirkeffektivität dieser Wirkstoffe bedingt ein frühes Scheitern in klinischen Studien, so dass nur sehr wenige zur therapeutischen Anwendung gelangen. Auch gegen diese treten rasch Resistenzen auf. Die Ursache der mangelnden Wirkeffektivität liegt nach neuen Erkenntnissen in bislang kaum untersuchten Heterodimerisierungen der Rezeptoren, die für ihre Wirkaktivität bei einer Resistenz mit strukturverwandten Rezeptoren dimerisieren. Dieses Resistenzphänomen stellt für unsere neuen Wirkstoffe, die jeweils beide unterschiedlichen Rezeptorhälften hemmen, einen neuartigen und innovativen Ansatz zur molekularen Untersuchung einer effektiven Hemmung der rezeptorvermittelten Resistenz dar. Erste selektive duale EGFR/IGF-1R Inhibitoren und selektive IGF-1R Inhibitoren sollen hierzu auf molekularer Ebene als Hemmer einer Heterodimeriserung in überexprimierenden und EGFR-resistenten Zelllinien charakterisiert werden. Weitere neue Wirkstoffe hemmen die Tyrosinkinase Brk, die eine neue tumorspezifische Targetstruktur ist. Über eine Hemmung soll die Rolle von Brk im Rahmen der Tumorresistenz erstmals sowohl in der Funktion auf andere Kinasen als auch im Rahmen der Autophagozytose von Tumorzellen charakterisiert werden. Strukturoptimierungen hinsichtlich einer selektiven und dualen Hemmung der relevanten Targetstrukturen sollen auf der Basis begleitender Docking- und Moleküldynamikstudien durchgeführt werden.

肿瘤的耐药是恶性肿瘤治疗中的主要问题。在专门的治疗中，韦尔登使用的是针对性的Wachstumsfaktoren的特殊Wirkstoffen Rezeptoren。一个有效的管理Wirkeffektivität dieser Wirkstoffe bedingt en en frühes Scheitern in klinischen planen，so dass努尔sehr wenige zur therapeutischen Anwendung gelangen.这三个人也都很有抵抗力。Die Ursache der mangelnden Wirkeffektivität liegt nach neuen Erkenntnissen in bislang kaum untersuchten Heterodimerisierungen der Rezeptoren，die für ihre Wirkaktivität bei einer Resistenz mit strukturverwandten Rezeptoren dimerisieren. Dieses Resistenzphänomen stelt für unsere neuen Wirkstoffe，die jeweils beide unterschedlichen Rezeptorhälften hemmen，einen neuartigen und innovativen Anchor zur molekularen Untersuchung einer effektiven Hemmung der rezeptorvermittelten Resistenz dar.第一种选择性双重EGFR/IGF-1 R抑制剂和选择性IGF-1 R抑制剂可在分子水平上产生异源二聚体，并具有EGFR耐药韦尔登的特性。此外，新的Wirkstoffe hemen是酪氨酸激酶，新的肿瘤特异性靶向结构是。在抗肿瘤的实验中，Brk的作用与激酶的功能有关，也与肿瘤自噬韦尔登的特性有关。Strukturoptimierungen hinsichtlich einer selektiven und dualen Hemmung der relevanten Targetstrukturen sollen auf der Basis begleitender对接- und Moleküldynamikstudien durchgeführt韦尔登.