Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) als pathogenetisch relevante therapeutische Zielstruktur bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)

凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 发病机制相关的治疗靶点结构

• 批准号: 161266736
• 负责人: Professor Dr. Stephan Stilgenbauer
• 金额: --
• 依托单位: Präsidium
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161266736?language=en
• 关键词: Inhibitor; Apoptosis; Proteins; IAPs; als

Defekte in Apoptoseprogrammen sind ein charakteristisches Merkmal der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL). Allerdings sind die hierfür verantwortlichen molekularen Mechanismen noch nicht genau bekannt. Im beantragten Projekt soll die Bedeutung von „Inhibitor of Apoptosis Proteins“ (IAPs) für die Apoptoseresistenz der CLL charakterisiert werden. Im ersten Teil des Projekts wird die Expression von verschiedenen IAPs (XIAP, cIAP1, cIAP2) in CLL Zellen mit definierten genomischen Aberrationen, Mutationen (ATM, TP53), IGHV Status, Krankheitsverlauf und bestimmten Therapieformen korreliert, um herauszufinden, ob die Expression von IAPs mit Progression und/oder Therapieresistenz assoziiert ist. Im zweiten Teil des Projekts werden IAPs als therapeutische Zielstrukturen zur Apoptoseinduktion funktionell evaluiert. Die Kernfrage ist, ob Smac Mimetika zur Hemmung von IAPs in CLL Zellen entweder direkt Apoptose auslösen oder in Kombination mit Chemotherapeutika oder Bestrahlung für Apoptosesignale sensitivieren. Außerdem sollen die beteiligten Wirkmechanismen der Apoptoseinduktion/-sensitivierung aufgeklärt werden. In der Perspektive sollen Smac Mimetika als Strategie zur Überwindung der intrinsischen Apoptoseresistenz bei der CLL in eine klinische Anwendung überführt werden.

凋亡计划的失败是慢性白血病（CLL）的一个特点。所有这些都是高级分子机械学所无法实现的。Im beantragten Projekt soll die Bedeutung von "Inhibitor of Apoptosis Proteins”（IAP）für die Apoptoseresistenz der CLL charakterisiert韦尔登.本研究的第一个项目是在有明确的基因组畸变、突变（ATM、TP 53）、IGHV状态、危险性和治疗评估的CLL Zellen中，观察具有进展和/或治疗耐药相关性的IAP表达。在两个项目中，韦尔登可作为治疗性Zielstrukturen，用于评价凋亡诱导功能。CLL Zellen的IAP出血的Smac Mimetika模拟治疗可直接诱导凋亡，也可与化疗联合或与敏感性凋亡信号治疗联合。Außerdem sollen die beteiligten Wirkmechanismen der Apoptoseinduktion/-sensitivierung aufgeklärt韦尔登。在前瞻性的解决方案Smac Mimetika als sur uberwindung der intrinsischen Apoptoseresistenz bei der CLL in eine klinische Anwendung überführt韦尔登.