Untersuchung der rheumatischen Knorpelzerstörung mit Hilfe eines neu etablierten in vitro Modells (MATRIN-Assay) unter Verwendung von authentischen Kollagenmatrizes

使用真实的胶原蛋白基质，使用新建立的体外模型（MATRIN 测定）研究风湿性软骨破坏

• 批准号: 161767948
• 负责人: Dr. Uwe Hansen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Muskuloskelettale Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161767948?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; rheumatischen; Knorpelzerst; rung

Die Rheumatoide Arthrits (RA) ist eine komplexe, weltweit verbreitete chronische Autoim-munerkrankung, die zu einer progressiven und irreversiblen Zerstörung des artikulären Knorpels führt. In der Pathogenese der RA spielen Fibroblasten eine zentrale Rolle, da es im Kontext des entzündeten Synoviums zu einer stabilen Veränderung von Fibroblasten kommt. Diese transformierten, synovialen Fibroblasten (RASFs) heften sich fest an die Knorpelmat-rix, weisen eine Resistenz gegenüber dem programmierten Zelltod auf und zeigen eine er-höhte Produktion von matrixzerstörenden Enzymen (MMPs) auf. Der initiale Verlust von Pro-teoglykanen, wie z.B. Aggrecan, führt während der progressiven Gelenkzerstörung zu einer Freilegung der Kollagenmatrix und macht sie damit für einen Angriff von MMPs leichter zu-gänglich. Die durch die erhöhte proteolytische Aktivität von MMPs bedingten nachfolgenden Prozesse, die vor allem zur Zerstörung der Kollagenfibrillen führen, sind weitgehend un-bekannt. Deshalb werden wir uns im Rahmen des beantragten Projektes schwerpunktmäßig mit den Vorgängen beschäftigen, die zur Zerstörung der Kollagenfibrillen beitragen. Hierzu haben wir den MATRIN-Assay etabliert, der die Untersuchung isolierter authentischer Knor-pelfragmente als auch von rekonstituierten Kollagenfibrillen ermöglicht.

风湿性关节炎（RA）是一种复杂的疾病，世界各地都有慢性自主免疫，它是由Knorpels führt治疗的一种进步和不可逆的疾病。在RA的发病机制中，成纤维细胞具有中心作用，通过对滑膜的了解，可以稳定成纤维细胞。这些转化的滑膜成纤维细胞（RASFs）在Knorpelmatrix上生长，这是一种由Zelltod编程产生的抵抗力，也是一种由基质金属蛋白酶（MMPs）产生的高产量。Per initiale Verlust von Pro-teoglykanen，wie z.B. Aggrecan，führt während der progressiven Gelenkzerstörung zu einer Freilegung der Kollagenmatrix und macht sie damit für einen Angriff von MMPs leichter zu-gänglich.通过MMPs的高蛋白水解活性，可以将其转化为Kollagenetrung führen，这是一个令人担忧的问题。因此，韦尔登我们将在与沃根一起工作的工程项目中，把它们放在一起。因此，我们已经建立了MATRIN测定法，以确定是否存在可重复使用的Kollagenplagen试剂盒。