Lipofuszinbildung in seneszenten Zellen: Rolle des lysosomalen Vitamin E und mitochondrialer Antioxidantien

衰老细胞中脂褐质的形成:溶酶体维生素 E 和线粒体抗氧化剂的作用

基本信息

项目摘要

Altern ist immer begleitet von der Akkumulation intrazellulärer Proteinaggregate. Diese gilt vor allem für sich nicht mehr teilende Zellen. Dieses als Lipofuszin bezeichnete Proteinmaterial ist vor allem in Lysosomen vorhanden und in der Lage den zellulären Metabolismus zu beeinflussen. Dabei wird von einer Zunahme der seneszenz-induzierenden Oxidationsprozesse durch das Lipofuszin ausgegangen. Diese Oxidantienproduktion würde zu einer Ruptur lysosomaler Membranen führen, zu einer weiteren Beeinflussung des Metabolismus und letztendlich zum (apoptotischen) Zelltod. Dieser Pathomechanismus soll im beantragten Projekt geprüft und bewiesen werden. Dabei wird der Schwerpunkt auf die Möglichkeit der Oxidantienproduktion durch Lipofuszin und die Rolle von absorbierten Metallen in diesem Prozess, die Rolle des Vitamin E in der Stabilität der Lysosomenmembran und dem Mechanismus der Aufnahme von freiem (cytosolischem) Lipofuszin in die Lysosomen durch Makroautophagie gelegt. Somit soll in diesem Projekt ein wesentlicher Mechanismus des zellulären Alterns untersucht und aufgeklärt werden.
Altern ist immer begleitet von der Aktenulation intrazellulärer Proteinaggregate.这一切都是为了你梅尔不想让泽伦知道。脂褐素类蛋白质在溶酶体中的作用和在拉格细胞代谢中的作用。通过脂质体的氧化作用,我们可以获得一个敏感的氧化产物。这种氧化剂的产生会导致溶酶体膜破裂,从而导致代谢和细胞凋亡。这一病理机制是由项目实施和韦尔登引起的。本研究主要探讨了维生素E在溶酶体膜稳定性中的作用以及脂褐素在溶酶体自噬形成过程中的作用机制。Somit soll in diesem Projekt ein wesentlicher Mechanismus des zellulären Alterns untersucht und aufgeklärt韦尔登.

项目成果

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Quantification of age-related changes of α-tocopherol in lysosomal membranes in murine tissues and human fibroblasts.
鼠组织和人成纤维细胞溶酶体膜中α-生育酚与年龄相关变化的定量
  • DOI:
    10.1002/biof.1274
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6
  • 作者:
    König J;Besoke F;Stuetz W;Malarski A;Jahreis G;Grune T;Höhn A.
  • 通讯作者:
    Höhn A.
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