Microglialer Abbau modifizierter extrazellulärer Proteine

修饰细胞外蛋白的小胶质细胞降解

• 批准号: 5221197
• 负责人: Professor Dr. Tilman Grune
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke (DIfE)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5221197?language=en
• 关键词: Microglialer; Abbau; modifizierter; extrazellul; rer

Zusammenhänge zwischen der Wirkung freier Radikale, der Ablagerung von Plaques und der Aktivität proteolytischer Systeme im Gehirn sind oft vermutet worden. Klare Zusammenhänge zwischen der Akkumulation oxidierter Proteine im Extrazellularraum und der Aktivität verschiedener proteolytischer Systeme konnten bisher jedoch nicht aufgezeigt werden. Einen Beitrag zur Aufklärung dieses Problems soll das vorliegende Projekt leisten.Eine zentrale Rolle in der Regulation der Homöostase des extrazellulären Raumes des Gehirns spielt die Mikroglia. Als Zellen mit makrophagialen Eigenschaften sind sie in der Lage, Partikel und Proteine des extrazellulären Raumes zu phagozytieren und abzubauen. Inwieweit dieses mit oxidierten Proteinen selektiv geschieht ist unbekannt. Ergebnisse unserer Arbeitsgruppe zeigten, daß intrazelluläre oxidierte Proteine durch die im Zytosol und im Karyoplasma enthaltene 20S Protease (Proteasom) abgebaut werden können. In dem vorliegenden Projekt soll untersucht werden, welche proteolytishen Systeme der Mikroglia extrazelluläre Proteine abbauen und inwieweit der Oxidationsgrad dieser Proteine die Funktion der Mikroglia beeinträchtigt. Es soll getestet werden, inwieweit der Aktivierungsgrad der Mikroglia bei diesen Prozessen eine Rolle spielt.Da Versuche unseres Labors zeigten, daß solche Prozesse nur mit in vivo vorkommenden Substraten durchgeführt werden können, sollen hier hirnspezifische Proteine bzw. Strukturen oxidiert und als Substrat eingesetzt werden. Der Einfluß von Oxidationsprozessen auf die Aufnahme und den Abbau dieser Substrate soll getestet werden.Aus der Bearbeitung des Projekts werden erste Ergebnisse über die Funktionalität und Selektivität der Phagozytose bzw. des protolytischen Abbaus oxidierter Substrate durch die Mikroglia erwartet. Ein besonderer Schwerpunkt soll die Funktionalität der proteolytischen Systeme in kultivierten Mikrogliazellen sein.

因此，自由辐射的Wirkung zwischen，菌斑的降解和胃内活化蛋白水解系统常常被沃登所取代。在细胞外激活氧化蛋白和激活蛋白水解系统的过程中，可能不会增加韦尔登。Einen Beitrag zur Aufklärung dieses Problems soll das vorliegende Projekt leisten.Eine zentrale Rolle in der Regulation der Homostase des extrazellulären Raumes des Gehirns spielt die Mikroglia.具有巨噬细胞特征的泽伦在其超细胞饲料的拉格、颗粒和蛋白质中具有吞噬和抑制作用。但这种带有氧化蛋白质的选择性的方法是不可行的。我们的工作组在发酵液和核浆菌20 S蛋白酶（Proteasom）中进行了蛋白质的氧化，这是一种韦尔登。在这个前一个项目中，我们将韦尔登，welche proteolytishen Systeme der Mikroglia extrazelluläre Proteine abbauen and inwieweit der Oxidationsgrad dieser Proteine die Funktion der Mikroglia beinträchtigt。Es soll getestet韦尔登，inwieweit der Aktivierungsgrad der Mikroglia bei diesen Prozessen eine Rolle spielt.Da Versuche unseres Labors zeigten，davidesolche Prozesse努尔mit in vivo vorkommenden Substraten durchgeführt韦尔登können，sollen hirnspeziophe Proteine bzw.结构氧化物和基质韦尔登。对底物的氧化过程的影响进行了韦尔登。从项目的实施来看，韦尔登首先是对噬菌体的功能性和选择性的研究。des protolytischen Abbaus oxidierter Substrate durch die Mikroglia erwartet. Ein besonderer Schwerpunkt soll die Funktionalität der proteolytischen Systeme in kultivierten Mikrogliazellen sein.