Tight Junction-Proteine als Regulatoren der Permeabilität des Perineuriums und der Antinozizeption perineural applizierter Pharmaka

紧密连接蛋白作为神经束膜通透性的调节剂和神经束膜药物的抗伤害作用

• 批准号: 162987184
• 负责人: Professor Dr. Michael Fromm
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162987184?language=en
• 关键词: Tight; Junction; Proteine; als; Regulatoren

Perineural injizierte Lokalanästhetika werden zur intra- und postoperativen Schmerztherapie eingesetzt. Sie führen jedoch unerwünschten motorischen Blockaden und lösen bei akzidenteller intravasaler Injektion Krampfanfälle bzw. Herzstillstände aus. Alternativ könnten selektive Natriumkanalblocker oder Opioide eingesetzt werden, da sie präferentiell sensorische bzw. Schmerz leitende (=nozizeptive) Fasern blockieren. Sie werden jedoch wegen ihrer geringen therapeutischen Breite bzw. fehlender Wirksamkeit nicht eingesetzt. Durch perineurale Injektion von hypertoner Kochsalzlösung ließe sich die Barrierefunktion des den Nerven umgebenen Perineuriums gezielt aufheben sowie die Wiriesamkeit und/oder therapeutische Breite alternativer Pharmaka verbessern. In Projekt A wird die Schmerz lindernde (=antinozizeptive) Wirksamkeit von perineural injizierten Blockern spannungsgesteuerter Natriumkanäle (Tetrodotoxin; Nav 1.7 Blocker ProToxin-ll) bzw. von Opioiden (DAMGO, DPDPE) in Verhaltensexperimenten an Wistar Ratten bei aufgehobener bzw. intakter Barrierefunktion untersucht.In Projekt B wird das Expressionsmuster von Tight Junction-Proteinen (Occludin, Claudin-1, -5 und ZO-1) im Perineurium des Nervus ischiadicus mittels konfokaler Lasermikroskopie, Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, semiquantitativer PCR und Western Blot bei intakter und aufgehobener Barrierefunktion analysiert. In Projekt C wird der Einfluss und Wirkmechanismus von Metalloproteinasen (MMP2, - 3, -7, -9) und deren Inhibitoren auf die Permeabilität des Perineuriums sowie auf die Expression von Tight Junction-Proteinen charakterisiert.

神经周围损伤的Lokalanästhetika是Zur术中和术后的Schmerz疗法。您的位置：我也知道>教育/科学>交通信息>交通信息与交通信息>交通信息和交通信息>交通工具和交通工具。另一种选择性钠离子阻滞剂是阿片类药物的选择性阻滞剂，它是一种敏感的药物。她是一名年轻的医生，也是一名贷款机构。您的位置：我也知道>医疗保健/医疗保健>神经周围注射von高调剂KochsalzlöSong Lieçe e Sich die BarriereFunction des den Nerven umgebenen Perineurium gezielt aufheben Sowie die wiriesamkeit and/der Treeutische Breite Breite Alternativer pharmaka Veressern.在一个项目中，von神经周围神经损伤(河豚毒素；NAV1.7阻滞剂ProToxin-11)von Opioiden(DAMGO，DPDPE)von Opioiden von Opioiden(DAMGO，DPDPE)von Opioiden von Opioiden(DAMGO，DPDPE)。在Projekt C wird der Efluss and Wirkmachismus von MetalloProteasen(MMP2，-3，-7，-9)和Deren Inhibitoren auf die Permeablität des Permeablitium Sowie auf die Expression von Strong Junction-Proteinen charakterisiert中。

项目成果

Transient opening of the perineurial barrier for analgesic drug delivery

• DOI: 10.1073/pnas.1120800109
• 发表时间: 2012-07-17
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hackel, Dagmar;Krug, Susanne M.;Rittner, Heike L.
• 通讯作者: Rittner, Heike L.

Safety, efficacy, and molecular mechanism of claudin-1-specific peptides to enhance blood-nerve-barrier permeability.

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.04.029
• 发表时间: 2014-07
• 期刊: Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
• 作者: Reine-Solange Sauer;S. Krug;D. Hackel;Christian Staat;Natalia Konasin;Shaobing Yang;Benedikt Niedermirtl;Judith Bosten;Ramona Günther;S. Dąbrowski;K. Doppler;C. Sommer;I. Blasig;A. Brack;H. Rittner

Modulation of tight junction proteins in the perineurium for regional pain control

• DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06499.x
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: BARRIERS AND CHANNELS FORMED BY TIGHT JUNCTION PROTEINS I
• 作者: Hackel, D.;Brack, A.;Rittner, H. L.
• 通讯作者: Rittner, H. L.