Tight Junction-Proteine als Regulatoren der Permeabilität des Perineuriums und der Antinozizeption perineural applizierter Pharmaka

神经周围损伤性局部麻醉韦尔登可用于术中和术后施美茨疗法。Sie führen jedoch unerwünschten motorischen Blockplug und lösen bei akzerteller Injektion Krampfanfälle bzw. Herzstill stände aus.可选择钠通道阻滞剂或阿片类药物韦尔登，以获得更好的感觉。感觉疼痛的传导阻滞。您的韦尔登可以帮助您恢复听力。但我们的思想并不成熟。高渗Kochsalzlösung神经束膜注射液可使神经束膜的屏障功能增强，并可作为Pharmaka的替代疗法。在项目A中，将使用Schmerz lindernde（=antinozizeptive）Wirksamkeit von perineural injizierten Blockern spannungsgesteuerter Natriumkanäle（Tetrodotoxin; Nav 1.7 Blocker ProToxin-II）bzw。von Opioiden（DAMGO，DPDPE）在Wistar大鼠体内进行了体外实验。在B方案中，采用激光、Gefrierbruch-Elektronenmikrosopie、半定量PCR和Western Blot等方法检测坐骨神经束膜紧密连接蛋白（Occludin、Claudin-1、-5和ZO-1）的表达，并进行进一步的屏障功能分析。在C项目中，研究了金属蛋白酶（MMP 2、MMP- 3、MMP-7、MMP-9）对神经束膜通透性的影响和作用机制，并对紧密连接蛋白表达的特点进行了研究。

Perineural injizierte Lokalanästhetika werden zur intra- und postoperativen Schmerztherapie eingesetzt. Sie führen jedoch unerwünschten motorischen Blockaden und lösen bei akzidenteller intravasaler Injektion Krampfanfälle bzw. Herzstillstände aus. Alternativ könnten selektive Natriumkanalblocker oder Opioide eingesetzt werden, da sie präferentiell sensorische bzw. Schmerz leitende (=nozizeptive) Fasern blockieren. Sie werden jedoch wegen ihrer geringen therapeutischen Breite bzw. fehlender Wirksamkeit nicht eingesetzt. Durch perineurale Injektion von hypertoner Kochsalzlösung ließe sich die Barrierefunktion des den Nerven umgebenen Perineuriums gezielt aufheben sowie die Wiriesamkeit und/oder therapeutische Breite alternativer Pharmaka verbessern. In Projekt A wird die Schmerz lindernde (=antinozizeptive) Wirksamkeit von perineural injizierten Blockern spannungsgesteuerter Natriumkanäle (Tetrodotoxin; Nav 1.7 Blocker ProToxin-ll) bzw. von Opioiden (DAMGO, DPDPE) in Verhaltensexperimenten an Wistar Ratten bei aufgehobener bzw. intakter Barrierefunktion untersucht.In Projekt B wird das Expressionsmuster von Tight Junction-Proteinen (Occludin, Claudin-1, -5 und ZO-1) im Perineurium des Nervus ischiadicus mittels konfokaler Lasermikroskopie, Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, semiquantitativer PCR und Western Blot bei intakter und aufgehobener Barrierefunktion analysiert. In Projekt C wird der Einfluss und Wirkmechanismus von Metalloproteinasen (MMP2, - 3, -7, -9) und deren Inhibitoren auf die Permeabilität des Perineuriums sowie auf die Expression von Tight Junction-Proteinen charakterisiert.