Charakterisierung der Dyrk1B Kinase als ein Gli1-spezifischer Inhibitor des Hedgehog Signalweges

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Der Hedgehog Signalweg und sein finaler Transkriptionsfaktor GLI1 sind in knapp einem Drittel aller Krebserkrankungen verstärkt aktiv bzw. überexprimiert. Insbesondere GLI1 scheint für die Tumorentwicklung essentiell zu sein, eine Tatsache die im Gegensatz zu der geringen Bedeutung von GLI1 in normalem Gewebe steht. Somit bietet sich GLI1 optimal als Zielstruktur für eine spezifische anti-Krebs Therapie an. In eigenen Vorarbeiten konnten wir eine selektive Inhibierung von GLI1 gegenüber GLI2 durch Dyrk1B Kinase-phosphoryliertes Suppressor-of-Fused (SUFU) erkennen. In dem hier vorgeschlagenen Projekt möchten wir den molekularen Mechanismus der Dyrk1B/SUFU-vermittelten Inhibition von GLI1 untersuchen. Zusätzlich möchten wir erste Schritte zur Evaluierung dieser Moleküle als anti-Krebs Therapie tätigen.