Identification and charakterization of the early developmental factor and homeobox gene VENTX2 in normal and malignant human hematopoiesis

正常和恶性人类造血中早期发育因子和同源盒基因 VENTX2 的鉴定和表征

• 批准号: 167081810
• 负责人: Professor Dr. Vijay Pal Singh Rawat, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Tumorforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/167081810?language=en
• 关键词: Identification; charakterization; early; developmental; factor

Die Charakterisierung neuer Proteine, die die frühe Hämatopoese regulieren, ist einer der Schwerpunkte der experimentellen und klinisch – translationalen hämatologischen Forschung. Jüngere Daten zeigen, dass Faktoren, die in der embryonalen Entwicklung von hoher Bedeutung sind, auch für die hämatopoetische Entwicklung beim Erwachsenen entscheidend sein können. Beispiel hierfür sind die sogenannten Homeoboxgene, die als Schlüsselgene der embryonalen und adulten hämatopoetischen Entwicklung identifiziert wurden. Das „Vent-like” Homeoboxgen VENTX2 wird als erstes Mitglied der Vent Genfamilie bei Säugetieren betrachtet. Diese Genfamilie spielt eine herausragende Rolle bei der Entwicklung des Mesoderms und wird direkt durch BMP reguliert. Bislang existieren keinerlei Daten zu einer möglichen hämatopoetischen Funktion dieses Proteins. In eigenen ersten Analysen konnten wir zeigen, dass VENTX2 tatsächlich in gesunden wie auch malignen humanen hämatopoetischen Zellen exprimiert wird und die humane hämatopoetische Entwicklung in in vitro Modellen auf der Ebene sog. klonogener Vorläuferzellen beeinflusst. Basierend auf diesen ersten Ergebnissen zielt der Antrag darauf ab, die Bedeutung des VENTX2 innerhalb der humanen Hämatopoese und Leukämogenese im Detail zu charakterisieren. Dabei wird zunächst der Effekt einer konstitutiven Expression des VENTX2 auf gesunde hämatopoetische Stammzellen in vitro and in vivo analysiert sowie für den hämatopoetischen Effekt entscheidende VENTX2 Gendomänen charakterisiert. Molekulare Profile werden erstellt werden, um durch VENTX2 induzierte molekulare Veränderungen zu identifizieren. Weiterhin wird der Effekt einer durch shRNA induzierten VENTX2 Depletion auf leukämische Zellen von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie untersucht werden. Eine mögliche Kooperation des VENTX2 mit dem bei AML Patienten vorkommenden Fusionsgen AML1-ETO wird in murinen Xenograftmodellen analysiert werden. Die erfolgreiche Bearbeitung der Fragen wird helfen unser Verständnis über die Funktion früher embryonaler und mesodermaler Faktoren in der menschlichen Hämatopoese und Leukämogenese zu erweitern und VENTX2 als wichtiges neues Mitglied des in der AML deregulierten Homeoboxgen – assoziierten Netzwerkes zu identifizieren.

Die Charakterisierung neuer Proteine，die frühe Hämatopoese regulieren，is einer der Schwerpunkte der experimentellen und klinisch -approximationalen Hämatologischen Forschung.在早期的数据中，Faktoren是在早期的发展中形成的，也是为早期的创新发展而建立的。Beispiel hierfür sind die sogenannten Homeoboxgene，die als Schlüsselgene der embryonalen und adulten hämatopoetischen Entwicklung identifiziert wurden.“Vent-like”Homeoboxgen VENTX 2将首先在Säugetieren betrachtet上打开通风口。这位专家介绍了中胚层发育的作用，并通过BMP调节方向。Bislang referentieren keinerlei Daten zu einer möglichen hämatopoetischen Funktion dieses Proteins.在我们的第一次分析中，VENTX 2与人类的恶性血液循环一样，Zellen的实验结果将是人道的血液循环在体外模型中进行。klonogener Vorläuferzellen beeinflusst.在此基础上，通过详细描述VENTX 2对人体血液和白细胞生成的影响，确定了其主要作用机制。Dabei wird zunächst der Effekt einer constitutiven Expression des VENTX2 auf gesunde hämatopoetische Stammzellen in vitro and in vivo analysiert sowie für den hämatopoetischen Effekt entscheidende VENTX2 Gendomänen charakterisiert. Molekulare Profile韦尔登可通过VENTX 2进行韦尔登识别。此外，通过shRNA诱导VENTX 2对急性髓系白血病韦尔登的白血病细胞的消耗也有影响。将在小鼠异种移植模型中进行VENTX 2与AML患者的AML 1-ETO融合的更大程度的合作，以进行韦尔登移植。Fragen的临床耐受性有助于我们了解胚胎和中胚层Faktoren在Menschlichen Hämatopoese和Leukämogenese zuerweitern和VENTX 2中的功能，这些功能在AML中被认为是最新的，可以通过同源盒-相关Netzwerkes zuidentifieren来识别。