Mechanisms underlaying thr roles of Hox and Meis1 in the pathogenesis of Hox-induced acute myeloid leukemia

Hox和Meis1在Hox诱导的急性髓系白血病发病机制中的作用机制

• 批准号: 16708588
• 负责人: Dr. Florian Kuchenbauer
• 金额: --
• 依托单位: BC Cancer Research Centre
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16708588?language=en
• 关键词: Mechanisms; underlaying; thr; roles; Hox

Der Prozess der Blutbildung, die Hämatopoese, wird durch ein komplexes Netzwerk von Genen reguliert. Durch Deregulation eines dieser Gene kann es zu einem Block in der Ausreifung blutbildender Zellen mit nachfolgender Anhäufung unreifer Vorläuferzellen und somit zur Leukämiebildung kommen. Als Folge davon geht diesen Zellen die Fähigkeit, Aufgaben der reifen, ausdifferenzierten Blutzellen zu erfüllen verloren.Neben anderen Wissenschaftlern konnte vor allem die Gruppe um Professor Humphries erstmals zeigen, dass eine hochkonservierte Familie von Transkriptionsfaktoren, die sogenannten Hox Gene, eine Schlüsselrolle in der Bildung myeloider Leukämien spielen. Sie konnten beweisen, dass eine abweichende Expression dieser an der embryonalen Entwicklung beteiligten Gene im Mausmodell Leukämien verursacht. Die entscheidende Rolle von Hox Genen in der Pathogenese von Leukämien im Menschen wurden durch Genexpressionsanalysen sowie die detaillierte Charakterisierung molekularer Veränderungen in Leukämiepatienten gezeigt. Trotz zunehmendem Interesse ist über die regulatorischen Mechanismen dieser Gene nicht viel bekannt, doch deutet alles daraufhin, daß Hox Gene mit anderen Genen kollaborieren müssen um Leukämien zu erzeugen.Der Fokus dieses Projektes richtet sich auf Meis1, einem Kollaborateur von Hox Genen in der Entstehung akuter myeloischer Leukämien. Neben strukturellen und funktionellen Analysen sollen neue Meis1 Zielgene und neue Hox kollaborierende Gene identifiziert werden.Aufgrund der hohen Relevanz von Hox Genen in der Entstehung akuter myeloischer Leukämien sind neue Einblicke in die Pathobiologie zum weiteren Verständnis notwendig. Dies ist die Basis zur Identifikation neuer Mechanismen, welche als neue Ansatzpunkte für innovative therapeutische Konzepte zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie dienen.

Hämatopoese的Blutbildung过程将通过Genen的一个复杂的网络进行调整。Dessert Deregulation eines dieser Gene kann es zu einem Block in der Ausreifung blutbildender Zellen mit nachfolgender Anhäufung unreifer Vorläuferzellen und somit zur Leukämiebildung kommen.所有的Folge都有一个明确的定义，并区分出不同的Blutzellen，Humphries教授的研究小组首先会发现一个高质量的跨膜细胞家族，一个Hox基因，一个在骨髓白血病治疗中起作用的Schlüsselle。您知道，一个胚胎发育基因在白血病细胞中的表达是异常的。通过基因表达分析，我们可以更详细地了解Hox基因在人类白血病发病机制中的作用。基因的调控机制并不明显，但所有的基因都是通过Hox基因与其他基因的相互作用来产生白血病的。新的结构和功能分析需要新的M1 Zielgene和新的Hox基因的鉴定，韦尔登与Hox基因相关性的研究在病理生物学中具有重要意义。Dies ist die Basis zur Identifikation neuer Mechanismen，welche als neue Ansatzpunkte für innovative therapeutische Konzepte zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie dienen.