Die transkriptionelle und epigenetische Regulation von MikroRNAs durch MEIS1 in der Entstehung der akuten myeloischen Leukämie

MEIS1对急性髓系白血病发生过程中microRNA的转录和表观遗传调控

• 批准号: 193615950
• 负责人: Dr. Florian Kuchenbauer
• 金额: --
• 依托单位: BC Cancer Research Centre
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193615950?language=en
• 关键词: Die; transkriptionelle; und; epigenetische; Regulation

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine sehr komplexe und heterogene Erkrankung. Während der letzten Dekade wurde vielen AML relevante protein-kodierenden Gene identifiziert. Im Gegensatz dazu ist nur sehr wenig über die Rolle von nicht-protein kodierenden Genen, wie z.B. mikroRNAs (miRNAs) in normaler als auch maligner Hämatopoese bekannt. Trotz vieler miRNA Expressionsanalysen im normalen Gewebe als auch im Tumorgewebe, sind die Mechanismen der transkriptionellen Regulation von miRNAs nur bruchstückhaft aufgeklärt. Genom-weite epigenetische Veränderungen, wie man sie in vielen Krebsarten findet, beeinflussen die Expression vieler bekannter Gene. Dennoch ist es völlig unklar wie sich dies auf die Transkription von miRNAs auswirkt. Seit kurzem ist bekannt, dass MEIS1, ein Onkogen häufig impliziert in der Pathogenese der AML, nicht nur als klassischer Transkriptionsfaktor, sondern auch als epigenetischer Modulator agiert. Mit Hilfe dieses Antrages wollen wir auf Basis von HOX/MEIS1 Leukämieprogressionmodellen, Veränderungen im miRNA Transkriptom bestimmen und daran die regulatorische Rolle von MEIS1 induzierten epigentischen Modifikationen erforschen. Die daraus resultierenden Ergebnisse geben Einsicht in die Wirkungsweise von epigenetischen Modulatoren, wie z.B.. Decitabin, welche bereits in der Behandlung der AML therapeutisch eingesetzt werden, sowie in neue Mechanismen relevant in der Entstehung von Leukämien.

急性髓性白血病（AML）是一种复杂的异质性疾病。接下来的十年我们将对多种AML相关蛋白-相关基因进行鉴定。在基因组学中，我们只对非蛋白质的基因起作用，就像z.B.正常人的微小RNA（miRNAs）也可用于恶性血液病。在正常组织和肿瘤组织中也有大量的miRNA表达分析，这是miRNA转录调控的重要机制。基因是一种表观遗传学，就像人们在许多研究中发现的那样，它会影响基因的表达。Dennoch在miRNAs的转录上做得很好。因此，MEIS 1可能是AML的一个致病因素，不仅仅是经典的转录因子，也是表观遗传学的调节因子。我们将在HOX/MEIS 1白血病进展模型的基础上，对MEIS 1诱导表观修饰的调节作用进行研究。这种结果在表观遗传学调节剂的Wirkungsweise中产生了Einsicht，如z.B.。地西他滨在急性髓细胞白血病（AML）韦尔登治疗中的作用，以及与白血病发生相关的新机制。