Peptide-modified micellar nanocarriers to mediate transport at the blood brain barrier (BBB)

聚合物-纳米颗粒，脂质体与纳米颗粒，聚合物-纳米颗粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒，聚合物-纳米粒zell - akkumlierender和aufnahme - vermittelder Vektoren。研究方向：Trägersysteme wind durch den zellulären Aufnahmeprozeß bestestimate。死unterschiedlichen Transportrouten konkurrieren,和der Beitrag jed einzelnen Prozesses hangt vom Zelltyp,冯窝Eigenschaften des Vektormolekuls和des祖茂堂transportierenden货物ab。大刀是死启蒙der Beziehung说是窝Eigenschaften der Peptid-modifizierten载体,der Targetakkumulation和民主党Transportmodus entscheidend毛皮死Entwicklung效率和苏珥Wirkstoffaufnahme ins Gehirn。研究结果表明，在脂质体中，脂质体中含有稳定的蛋白，脂质体中含有稳定的蛋白。研究了聚磷酸酶-本征蛋白与低密度脂蛋白受体（LDLr）、低密度脂蛋白受体（LDLr）、低密度脂蛋白与肝素磺酸蛋白聚糖在zell膜上的结合。2 .特征schaften erlauben die Bildung unterschiedlicher partikulärer系统和ermöglichen die Aktivierung unterschiedlicher Aufnahmewege。Überraschender Weise zeigten kleine Lipopeptid-Mizellen, characterterisiert durchine the kationische ladungsdicte and conformationelle Flexibilität der Peptidkette， eine bevorzugte Aufnahme in内皮素von Hirnkapillaren。In diesem Projekt sollen diese Eigenschaften; r die Entwicklung eines optimierten Trägersystems genutzt werden。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][3]。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2][1] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0][1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1][3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [4] [3] [4] [4] [4] [4] [4][2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

Polymer-Nanopartikeln, Liposomen und Mizellen, die mit Molekülen zur Targeterkennung und Vermittlung der zellularen Aufnahme ausgestattet sind, haben als Träger für den Wirkstofftransport über die Blut-Hirn-Schranke großes Interesse gewonnen. Neben spezifischen Rezeptor-bindenden Liganden stellen Zell-penetrierende Peptide (CPP) eine Gruppe Zell-akkumulierender und Aufnahme-vermittelnder Vektoren dar. Das Schicksal von Trägersysteme wird durch den zellulären Aufnahmeprozeß bestimmt. Die unterschiedlichen Transportrouten konkurrieren, und der Beitrag jedes einzelnen Prozesses hängt vom Zelltyp, von den Eigenschaften des Vektormoleküls und des zu transportierenden Cargos ab. Daher ist die Aufklärung der Beziehung zwischen den Eigenschaften der Peptid-modifizierten Träger, der Targetakkumulation und dem Transportmodus entscheidend für die Entwicklung effizienter Systeme zur Wirkstoffaufnahme ins Gehirn. Wir haben ein Targeting- und Aufnahme-vermittelndes Lipopeptid entwickelt, das stabile Mizellen bildet und in Liposomen eingebaut wird. Das Peptid hat CPP-Eigenschaften, besitzt eine Bindungsstelle für den Low Density Lipoprotein Rezeptor (LDLr) und bindet unspezifisch an Heparan Sulfat Proteoglycane der Zellmembran. Diese Eigenschaften erlauben die Bildung unterschiedlicher partikulärer Systeme und ermöglichen die Aktivierung unterschiedlicher Aufnahmewege. Überraschender Weise zeigten kleine Lipopeptid-Mizellen, charakterisiert durch eine hohe kationische Ladungsdichte und hohe konformationelle Flexibilität der Peptidkette, eine bevorzugte Aufnahme in Endothelzellen von Hirnkapillaren. In diesem Projekt sollen diese Eigenschaften für die Entwicklung eines optimierten Trägersystems genutzt werden. Wir wollen die Beziehung zwischen den Eigenschaften Peptid-basierter mizellarer Strukturen und dem Aufnahmemodus in Hirnkapillar- Endothelzellen näher untersuchen. Im Mittelpunkt der Arbeiten sollen die Analyse der Rolle von Größe und Oberflächenladung der Mizellen und die Korrelation dieser Eigenschaften mit 2 dem Aufnahmeweg in Endothelzellen von Hirnkapillaren im Vergleich zu anderen Endothelzellen stehen. Die zelluäre Aufnahme soll in vitro charakterisiert und mittels eines funktionellen Assays überprüft werden. Die Aufnahme ins Gehirn ausgewählter Strukturen mit Selektivität für Kapillarendothelzellen soll an einem in vivo Modell untersucht werden. Im Ergebnis sollen Parameter für Peptid/Lipid-basierte Trägersysteme definiert werden, die zur selektiven Aktivierung eines Aufnahmeprozesses an Hirnkapillar-Endothelzellen führen. Die Ergebnisse sollen die Entwicklung von Trägern im Rahmen einer BBB-targeting und CPP-basierten Applikations-Strategie befördern.