Passage of the blood-brain barrier using surface-modified nanosuspensions and apolipoprotein E-peptide coated carrier systems

点击翻译按钮获取中文摘要

Im ersten Teil des Projekts sollen Probleme der Therapie der Reaktivierungstoxoplasmose durch Entwicklung von oberflächenmodifizierten Nanosuspensionen reduziert werden. Die Passage entsprechender Formulierungen von Substanzen mit Wirksamkeit gegen den Erreger der Toxoplasma-Enzephalitis wird in einem In-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke geprüft und nachfolgend in einem murinen Modell der Toxoplasma-Enzephalitis anhand von klinischen, parasitologischen und pharmakologischen Daten verifiziert. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung targetspezifischer Applikationsformen und zur Verbesserung der Therapie von Infektionen des zentralen Nervensystems beitragen. Im zweiten Projektteil sollen die strukturellen Voraussetzungen amphipathischer Apolipoprotein E-Peptide für eine Bindung an den LDL-Rezeptor sowie für eine Akkumulation an geeignete Arzneistoffträger definiert werden. Solche Komplexe von Vektorpeptiden mit Trägersystemen sollen die endozytitische Wirkstoffaufnahme in Endothelzellen von Hirnkapillaren auslösen und damit die Passage pharmazeutisch und pharmakologisch interessanter Moleküle durch die Blut-Hirn-Schranke unterstützen. Die Arbeiten umfassen Peptiddesign, Charakterisierung der Komplexe und Translokationsstudien an Endothelzellen sowie an In-vitro-Modellen der Blut-Hirn-Schranke.