Bedeutung der Cullin7 E3 Ubiqutiinligase in der Wachstums- und Proliferationskontrolle

Cullin7 E3 泛素连接酶在生长和增殖控制中的重要性

• 批准号: 168600888
• 负责人: Professor Dr. Antonio Sarikas
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/168600888?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; Cullin7; E3; Ubiqutiinligase

Die selektive Degradation zellulärer Proteine durch das Ubiquitin-Proteasomen System ist ein wichtiger Regulationsmechanismus vieler Signalwege. E3 Ubiquitinligasen markieren Proteine hoch spezifisch mit Ubiquitin für die Elimination durch das Proteasom. dem zentralen Proteinasekomplex der Zelle. Mutationen der Cullin7 (CUL7) E3 Ubiquitinligase wurden bei Patienten mit hereditären Kleinwuchs (3M-Syndrom) identifiziert, und Deletion des CUL7 Gens in Mäusen resultierte in intrauterinen Wachstumsstörungen, perinataler Letalität und Zellseneszenz. Wir haben Insulin Rezeptor Substrat 1 (IRS-1) als Substrat der CUL7 E3 Ligase identifiziert, und gezeigt, dass die CUL7 vermittelte Degradation von lRS-1 Teil der negativen Feedbackregulation des Insulin like growth factor-1 (IGF-1) und Insulin Signalwegs ist. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist es, durch einen multimethodischen Ansatz und unter Verwendung verschiedener Mausmodelle die Bedeutung der CUL7 regulierten IRS-1 Homöostase für tumorsuppressive Seneszenz- sowie onkogene Transformationsmechanismen zu charakterisieren.

通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解蛋白质是一种非常重要的调节机制。E3 Ubiquitinligasen markieren Proteine hoch specifisch mit Ubiquitin für die Elimination durch das Proteasom. Zelle的中间蛋白酶复合物。Cullin 7（CUL 7）E3泛素连接酶突变可在遗传性Kleinwuchs（3 M-Syndrom）鉴定的患者中发现，Mäusen中CUL 7基因缺失可导致子宫内Wachstumsstörungen、围产期Letalität和Zellseneszenz。我们已经对胰岛素受体底物1（IRS-1）进行了CUL 7 E3连接酶的鉴定，并发现CUL 7的降解与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素信号途径的负反馈调节有关。这是一种通过多种方法进行的研究，并通过Mausmodelle验证了CUL 7调节IRS-1同源酶对肿瘤抑制性衰老的作用机制。

项目成果

Inhibition of Cullin-RING E3 ubiquitin ligase 7 by simian virus 40 large T antigen

• DOI: 10.1073/pnas.1401556111
• 发表时间: 2014-03-04
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hartmann, Thomas;Xu, Xinsong;Sarikas, Antonio
• 通讯作者: Sarikas, Antonio