Charakterisierung Hepatitis C spezifischer CD8+ T-Zellen aus perpherem Blut und der Leber mittels Multicolor Flow Cytometry und Microarray RNA Transkriptionsanalyse

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Mehr als 170 Millionen Menschen weltweit sind mit dem Hepatitis C Virus (HCV) infiziert, wobei die Anzahl der HCV-assoziierten Folgeerkrankungen stetig ansteigt. Obwohl die wissenschaftlichen Anstrengungen, die Hepatitis C Therapie zu verbessern sehr hoch sind, können unter dem derzeit angewendeten Therapieregime mittels pegyliertem Interferon und Ribavirin lediglich etwa 50% der mit HCV Genotyp 1 infizierten Patienten erfolgreich behandelt werden. Zur Entwicklung alternativer Therapien oder eines Impfstoffes ist es unerlässlich, die Immunologie der persistierenden Virusinfektion besser zu verstehen. Da die akute Hepatitis C Infektion zwei unterschiedliche Wege einschlagen kann – zum einen die Eradikation des Virus, zum anderen die persistierende Infektion – liegt es nahe, die immunologischen Mechanismen, die zwischen den beiden Formen entscheiden, zu untersuchen. Das geplante Forschungsvorhaben basiert auf folgender Hypothese: Die Dysfunktion von T-Zellen spielt eine wichtige Rolle im Versagen der Viruskontrolle bei der HCV Infektion. Deshalb soll die Funktion der CD8+ T-Zellen, in Relation zu verschiedenen T-Zell inhibitorischen Signalwegen (PD-1 (programmed death 1), LAG-3 (CD4- related Protein Involved In Lymphocyte Activation), CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen), CD160) und der HCV Viruskontrolle untersucht werden. Ein besonderer Schwerpunkt soll dabei auf der Untersuchung von intrahepatischen T-Zellen und dem intrahepatischen Millieu liegen.