Charakterisierung Hepatitis C spezifischer CD8+ T-Zellen aus perpherem Blut und der Leber mittels Multicolor Flow Cytometry und Microarray RNA Transkriptionsanalyse

使用多色流式细胞术和微阵列 RNA 转录分析表征外周血和肝脏中的丙型肝炎特异性 CD8 T 细胞

• 批准号: 169885663
• 负责人: Dr. Daniela Kroy
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/169885663?language=en
• 关键词: Charakterisierung; Hepatitis; spezifischer; CD8+; Zellen

Mehr als 170 Millionen Menschen weltweit sind mit dem Hepatitis C Virus (HCV) infiziert, wobei die Anzahl der HCV-assoziierten Folgeerkrankungen stetig ansteigt. Obwohl die wissenschaftlichen Anstrengungen, die Hepatitis C Therapie zu verbessern sehr hoch sind, können unter dem derzeit angewendeten Therapieregime mittels pegyliertem Interferon und Ribavirin lediglich etwa 50% der mit HCV Genotyp 1 infizierten Patienten erfolgreich behandelt werden. Zur Entwicklung alternativer Therapien oder eines Impfstoffes ist es unerlässlich, die Immunologie der persistierenden Virusinfektion besser zu verstehen. Da die akute Hepatitis C Infektion zwei unterschiedliche Wege einschlagen kann – zum einen die Eradikation des Virus, zum anderen die persistierende Infektion – liegt es nahe, die immunologischen Mechanismen, die zwischen den beiden Formen entscheiden, zu untersuchen. Das geplante Forschungsvorhaben basiert auf folgender Hypothese: Die Dysfunktion von T-Zellen spielt eine wichtige Rolle im Versagen der Viruskontrolle bei der HCV Infektion. Deshalb soll die Funktion der CD8+ T-Zellen, in Relation zu verschiedenen T-Zell inhibitorischen Signalwegen (PD-1 (programmed death 1), LAG-3 (CD4- related Protein Involved In Lymphocyte Activation), CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen), CD160) und der HCV Viruskontrolle untersucht werden. Ein besonderer Schwerpunkt soll dabei auf der Untersuchung von intrahepatischen T-Zellen und dem intrahepatischen Millieu liegen.

世界上有梅尔1.7亿人感染丙型肝炎病毒（HCV），这是HCV相关疾病的一种。鉴于目前的研究成果，丙型肝炎的治疗方法已经非常成熟，在目前的治疗方案中，干扰素和利巴韦林可以使50%的HCV基因型为1的感染者获得韦尔登。开发替代疗法或免疫抑制剂是一项非常重要的工作，免疫学对持续性病毒感染的研究更好。急性丙型肝炎感染有两种不可逆的病毒传播途径，如果持续感染，免疫学机制也会随之改变。T-Zellen的功能障碍在HCV感染的病毒控制中起着重要作用。探讨CD 8 + T细胞的功能与T细胞凋亡信号（PD-1（程序性死亡1）、LAG-3（CD 4- related Protein Involved In Lymphocyte Activation）、CTLA 4（Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen）、CD 160）和HCV病毒控制韦尔登的关系。一个更好的Schwerpunkt可以在T-Zellen肝内和Millieu肝内的研究中找到。