Angiotensin II vermittelte Aktivierung des Rac Signalweges in glomerulären Podozyten

血管紧张素 II 介导肾小球足细胞 Rac 信号通路的激活

• 批准号: 169965256
• 负责人: Professor Dr. Hermann Pavenstädt
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biomolekulare Massenspektrometrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/169965256?language=en
• 关键词: Angiotensin; II; vermittelte; Aktivierung; des

Eine Podozytenschädigung spielt in der Pathogenese einer Vielzahl von glomerulären Erkrankungen eine wichtige Rolle. Das Spektrum der Podozytopathien reicht dabei von seltenen genetischen Erkrankungen bis hin zur häufigen diabetischen Nephropathie. Bei der Therapie der glomerulären Erkrankungen hat die Erniedrigung des Angiotensin II (Ang II) Spiegels durch ACE Hemmer oder die Blockade des Angiotensinrezeptors einen antiproteinurischen und nephroprotektiven Effekt. Bei vielen Podozytopathien wird eine erhöhte Rac Aktivität beobachtet. Unsere Hypothese ist, dass die Ang II/AT1R-abhängige Signalübertragung im Podozyten im Wesentlichen über die Aktivierung des Rac Signalwegs essentielle intrazelluläre Effekte wie Phosphorylierungen und Aktin- Restrukturierungen in Podozyten kontrolliert. Durch eine neuartige Kombination aus massenspektrometrischen, proteinbiochemischen und zellbiologischen Methoden werden wir die Zusammensetzung des AT1R/Rac Komplexes aufschlüsseln, die molekularen Details des podozytären Rac Signalwegs in Podozyten analysieren und das Ang II abhängige Phosphorylierungsmuster qualitativ und quantitativ erfassen. Ziel des Vorhabens ist es, neue Ansatzpunkte für renoprotektive Therapien zu identifizieren.

Eine Podozytenschädigung spielt in der Pathogenese einer Vielzahl von glomerulären Erkrankungen eine wichtige Rolle.足型糖尿病患者的谱系主要是遗传性的，也可能是糖尿病肾病。在肾小球疾病的治疗中，血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的作用主要是通过血管紧张素转换酶（ACE）或血管紧张素受体阻断剂来实现的，它们具有抗蛋白尿和肾保护作用。在许多Podozytopathien将有一个高强度的Rac Aktivität被观察到。在此假设下，Ang II/AT 1 R-阻断Podozyten中的信号转导是Rac Signalwegs激活的关键，其作用与Podozyten控制中的磷酸化和Aktin-抑制有关。通过质谱、蛋白质生物化学和细胞生物学方法的新组合，韦尔登将对AT 1 R/Rac复合物进行测定，并对Podozyten中Rac信号通路的分子细节进行分析，同时对Ang II进行定性和定量分析。Ziel des Vorhabens is es，neue Ansatzpunkte für renoprotektive Therapien zu identifizieren.