Beeinflussung der UVB-Suszeptibilität durch spezifischen "p53-NFkB-cross talk" beim Plattenepithelkarzinom (SSC)

鳞状细胞癌 (SSC) 中特定“p53-NFkB 串扰”对 UVB 敏感性的影响

基本信息

项目摘要

Die Suszeptibilität von Tumorzellen gegenüber apoptotischer Stimuli hängt maßgeblich vom intrazellulären Gleichgewicht pro- und anti-apoptotischer Faktoren ab. Infolge von DNA Schädigungen durch UV-Strahlung oder Chemotherapeutika wird dieses Gleichgewicht durch Aufregulierung des Tumorsuppressors p53 auf Seite proapoptotischer Faktoren verschoben, während eine Aktivierung des Transkriptionsfaktors NFκB das Gleichgewicht zugunsten anti-apoptotischer Proteine verschiebt. Für die physiologische Antwort der Zelle spielt hier der „cross talk“ zwischen p53 und NFκB eine entscheidende Rolle. Neuste Studien zeigen, dass eine dysregulierte, kontinuierliche NFκB Aktivierung nicht nur anti-apoptotische sondern ebenfalls pro-apoptotische Auswirkung haben kann, wenn parallel DNA Schaden induziert wird. Dieses Phänomen bleibt wiederum abwesend, wenn Zellen kein p53 exprimieren. Aus diesem Grunde soll der transkriptionelle „cross talk“ zwischen p53 und NFκB untersucht werden. Da p53 in der Mehrzahl der Hauttumore mutiert ist, könnten auch diese „gain of function“ Varianten die Wirkungsweise von NFκB selektiv beeinflussen. Das experimentelle Design dieses Antrages bildet eine sehr gute Grundlage für die Entschlüsselung neuer molekularer Interaktionen zwischen p53 und NFκB und könnte so zur Identifizierung sensibler Zielstrukturen für die Hauttumortherapie führen.
Die Suszeptibilität von Tumorzellen gegenüber Ectotischer Stimuli hängt maßgeblich vom intrazellulären Gleichgewicht pro- und anti-Ectotischer Faktoren ab.通过紫外线或化学疗法对DNA的影响,可以通过抑制肿瘤抑制因子p53的表达来获得抗肿瘤活性,并通过转录因子NFκB的激活来获得抗肿瘤蛋白的活性。对于Zelle spielt的生理学解释,p53和NFκB之间存在”串扰“。如果平行DNA沙登成功,那么新的测序方法,即一个不规则的、连续的NFκB激活并不仅仅是抗肿瘤的方法。如果泽伦没有表现出什么,这些现象就会消失。这是因为p53和NFκB之间的“串扰”可以被翻译。在Hauttumore mutiert ist的Mehrzahl中,p53也被认为是NFκB选择性影响的“功能增益”变体。Das experimentelle Design dieses Antrages bildet eine sehr gute Grundlage für die Entschlüsselung neuer molekularer Interaktionen zwischen p53 und NFκB und könnte so zur Identifizierung sensibler Zielstrukturen für die Hautttumortherapie führen.

项目成果

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