Bcl-2-Targeting in der Radiochemotherapie

Bcl-2 靶向放化疗

• 批准号: 171900632
• 负责人: Privatdozentin Dr. Justine Rudner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiologie (Tumorforschung)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/171900632?language=en
• 关键词: Bcl; Targeting; der; Radiochemotherapie

Die anti-apoptotischen Mtiglieder der Bcl-2-Proteinfamilie Bcl-2 und Mcl-1 werden oft inTumoren überexprimiert. Obwohl sie redundante Funktionen ausüben, werden sieunterschiedlich reguliert und stellen damit zwei unabhängige Faktoren dar, die beide zuTherapieresistenz bei Tumorbehandlung beitragen können. Bestrahlung führt in vielenTumorzellen zur Herrunterregulierung der Mcl-1-Expression. Zur erfolgreichen Induktion desZelltods muss aber auch Bcl-2 neutralisiert werden. Mit der Identifizierung von Bcl-2-modulierenden Peptiden besteht nun die Möglichkeit, die Regulationsmechanismen zuumgehen und Apoptose direkt zu induzieren. Dieses Projekt dient der Abklärung, wie dasTargeting der anti-apoptotischen Proteinen Mcl-1 und Bcl-2 für eine alleinige Krebstherapieoder in Kombination mit Strahlentherapie genutzt werden kann. Die Therapie-Strategiebeinhaltet die Induktion der Apoptose von Tumorzellen durch Neutralisation von Mcl-1 durchBestrahlung der Zellen und die Umwandlung des Bcl-2-Proteins von einem Onkogen in einKillerprotein durch gezielten Einsatz membrangängiger Peptide.

Bcl-2-蛋白家族Bcl-2和Mcl-1韦尔登的抗肿瘤作用常在肿瘤中表现出来。由于功能冗余，韦尔登需要调整和加强两种不受欢迎的因素，从而使肿瘤的治疗耐受性更好。Bestrahlung führt in vielenTumorzellen zur Herrunterregulierung der Mcl-1-Expression.因此，细胞的免疫诱导也需要Bcl-2的中和作用，韦尔登。通过对Bcl-2-modulierenden肽的鉴定，可以更好地了解Möglichkeit、调节机制和直接工业化的凋亡。该项目旨在通过靶向抗肿瘤蛋白Mcl-1和Bcl-2治疗韦尔登综合治疗中的一种急性白血病。该疗法可通过Zellen对Mcl-1的中和作用诱导肿瘤细胞凋亡，并通过一种抑制性膜蛋白肽对一种癌原Bcl-2蛋白的抑制作用。