New therapeutic strategies for prevention of multiple organ dysfunction associated with shock of various aetiologies

预防与各种病因休克相关的多器官功能障碍的新治疗策略

• 批准号: 172244510
• 负责人: Professorin Dr. Sina Maren Coldewey, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/172244510?language=en
• 关键词: New; therapeutic; strategies; prevention; multiple

Die vielfältigen klinischen Manifestationsformen der Sepsis werden durch die individuelle systemische Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht und führen häufig zum Multiorgandysfunktionssyndrom gefolgt von einem Multiorganversagen. Trotz des erheblichen Erkenntnisgewinns in den vergangenen Jahren hinsichtlich der Pathophysiologie, stellen Diagnostik und Therapie der Sepsis noch immer eine große klinische Herausforderung dar. Erst kürzlich konnte gezeigt werden, dass das Hormon Erythropoetin (EPO) zusätzlich zu seinen lange bekannten hämatopoetischen Effekten auch organprotektive Eigenschaften besitzt. Gegenwärtig sind zwei Isoformen des EPO-Rezeptors beschrieben, von denen eine für die Gewebeprotektion, die andere für den erythropoetischen Effekt des Hormons verantwortlich zu sein scheint. Innovative EPO-Analoga bieten die faszinierende Perspektive Organe im septischen oder hämorrhagischen Schock vor Schädigungen zu schützen, ohne die thrombogenen Nebenwirkungen von EPO zu besitzen, die vielfach in klinischen Studien unter der Behandlung kritisch kranker Patienten mit diesem Hormon beobachtet wurden. In diesem Forschungsprojekt soll untersucht werden, ob das neue, synthetische, nicht hämatopoetische EPO-Analogon ARA 290 bei der experimentellen Sepsis organprotektive Effekte zeigt. Gleichzeitig soll dabei die Bedeutung der beiden unterschiedlichen EPO-Rezeptor-Systeme für die Vermittlung der Gewebeprotektion durch EPO und ARA 290 evaluiert werden. Das Arbeitsprogramm umfasst in vivo Experimente in Mausmodellen für den Gram-negativen und den Gram-positiven Schock sowie für die polymikrobielle Sepsis. Um die Bedeutung des gewebeprotektiven EPO-Rezeptors in diesem Zusammenhang zu untersuchen, werden die Experimente sowohl mit Wildtypmäusen durchgeführt, als auch mit Knockout-Mäusen, denen dieser Rezeptor fehlt.

脓毒症韦尔登的多种临床表现是通过个体系统性的反应引起的，这些反应是多器官功能障碍综合征由多器官感染引起的。在病理生理学的最新研究中，脓毒症的诊断和治疗仍然是一个重大的临床研究课题。首先要注意韦尔登，因为EPO的作用时间很长，它具有器官保护的特性。Gegenwärtig sind zwei Isoformen des EPO-Rezeptors beschrieben，von denen eine für die Gewebeprotektion，die andere für den erythropoetischen Effekt des Hormons verantwortlich zu sein scheint.创新的EPO类似物可用于治疗出血或出血性休克的前瞻性器官，也可用于EPO的血栓形成，在临床上可用于治疗与激素相关的危险患者。在这个研究项目中，我们发现了韦尔登，由于新的合成，没有实验性脓毒症器官保护作用的EPO类似物ARA 290。Gleichzeitig soll dabei die Bedeutung der beiden unteriedlichen EPO-Rezeptor-System für die Vermittlung der Gewebeprotektion durch EPO and ARA 290 evaluiert韦尔登.本研究旨在建立革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌感染多菌败血症的体内实验模型。在EPO受体的保护性研究中，韦尔登用野生型进行了实验，也用敲除型进行了实验，但受体失败了。