Hepatische ASF-Transporter

Leber hat zentrale Bedeutung für die Inaktivierung vieler Pharmaka. Erster Schritt der Ausscheidung is der Transport der Substanzen über die sinusoidale Plasmamembran der Hepatozyten. Eine umfassessmentKenntnis der beteiligten Transportsysteme ist Voraussetzung für ein tieferes Verständnis der hepatischen Biotransformation und für die Optimierung der individuellen Arzneitherapie. Das wichtigste Ergebnis unserer Arbeitsgruppe im Rahmen der bisherigen Förderung war die Klonierung von sechs Transportproteinen，die innerhalb der ASF-Transporter- Familie（Gensymbolgruppe SLC 22）eine Gruppe bilden <$mit bisher noch unknown Substratspezifität.肝局部化的转运蛋白和快速的底物谱和ASF-转运蛋白在饲料自身生产、药物和肝毒性物质的转运中具有重要作用。这种转运蛋白的病理生理学基础不能被韦尔登所取代。这几个错误是令人失望的，一个是我们在两个运输工具上安装的中间件。通过LC-MS分析和通过一种自显影的方法获得293-Zellen或Xenopus-Oozyten的韦尔登和无转运蛋白表达。Mit diesem Verfahren haben wir bereits die Substratspezifität von OCTN1 aufgeklärt und so den Ergothionein-Transporter entdeckt.在衬底上的一个结果将使珠宝运输工具具有很好的特性。工人们用一个UST 1米的敲出物敲出了韦尔登。

Die Leber hat zentrale Bedeutung für die Inaktivierung vieler Pharmaka. Erster Schritt der Ausscheidung ist der Transport der Substanzen über die sinusoidale Plasmamembran der Hepatozyten. Eine umfassende Kenntnis der beteiligten Transportsysteme ist Voraussetzung für ein tieferes Verständnis der hepatischen Biotransformation und für die Optimierung der individuellen Arzneitherapie. Das wichtigste Ergebnis unserer Arbeitsgruppe im Rahmen der bisherigen Förderung war die Klonierung von sechs Transportproteinen, die innerhalb der ASF-Transporter- Familie (Gensymbolgruppe SLC22) eine Gruppe bilden ¿ mit bisher noch unbekannter Substratspezifität. Die hepatische Lokalisation dieser Transporter und das breite Substratspektrum anderer ASF-Transporter deuten auf eine wichtige Rolle bei dem Transport von Stoffwechselprodukten, Pharmaka und hepatotoxischen Substanzen. Die pathophysiologische Bedeutung dieser Transporter kann allerdings ohne Kenntnis der Substratspezifität nicht beurteilt werden. Ziel dieses Antrages ist es deshalb, eine von uns entwickelte neuartige Strategie zur umfassenden Substratsuche auf zwei Transporter anzuwenden. Dabei werden Lysate von 293-Zellen oder Xenopus-Oozyten mit und ohne Transporterexpression per LC-MS analysiert und durch einen selbstentwickelten Algorithmus verglichen. Mit diesem Verfahren haben wir bereits die Substratspezifität von OCTN1 aufgeklärt und so den Ergothionein-Transporter entdeckt. Nach einem Erfolg bei der Substratsuche wird der jeweilige Transporter umfassend charakterisiert. Die Arbeiten zur Erzeugung einer UST1m-knock-out-Maus sollen abgeschlossen werden.