Hepatische ASF-Transporter

肝脏 ASF 转运蛋白

• 批准号: 17425113
• 负责人: Professor Dr. Dirk Gründemann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17425113?language=en
• 关键词: Hepatische; ASF; Transporter

Die Leber hat zentrale Bedeutung für die Inaktivierung vieler Pharmaka. Erster Schritt der Ausscheidung ist der Transport der Substanzen über die sinusoidale Plasmamembran der Hepatozyten. Eine umfassende Kenntnis der beteiligten Transportsysteme ist Voraussetzung für ein tieferes Verständnis der hepatischen Biotransformation und für die Optimierung der individuellen Arzneitherapie. Das wichtigste Ergebnis unserer Arbeitsgruppe im Rahmen der bisherigen Förderung war die Klonierung von sechs Transportproteinen, die innerhalb der ASF-Transporter- Familie (Gensymbolgruppe SLC22) eine Gruppe bilden ¿ mit bisher noch unbekannter Substratspezifität. Die hepatische Lokalisation dieser Transporter und das breite Substratspektrum anderer ASF-Transporter deuten auf eine wichtige Rolle bei dem Transport von Stoffwechselprodukten, Pharmaka und hepatotoxischen Substanzen. Die pathophysiologische Bedeutung dieser Transporter kann allerdings ohne Kenntnis der Substratspezifität nicht beurteilt werden. Ziel dieses Antrages ist es deshalb, eine von uns entwickelte neuartige Strategie zur umfassenden Substratsuche auf zwei Transporter anzuwenden. Dabei werden Lysate von 293-Zellen oder Xenopus-Oozyten mit und ohne Transporterexpression per LC-MS analysiert und durch einen selbstentwickelten Algorithmus verglichen. Mit diesem Verfahren haben wir bereits die Substratspezifität von OCTN1 aufgeklärt und so den Ergothionein-Transporter entdeckt. Nach einem Erfolg bei der Substratsuche wird der jeweilige Transporter umfassend charakterisiert. Die Arbeiten zur Erzeugung einer UST1m-knock-out-Maus sollen abgeschlossen werden.

他说：“这是一件非常重要的事情。”Erster Schritt der Ausscheidung是肝实质的传输和肝酶的质膜。我们的肝脏生物转化和个体化治疗的最优方案。这是一种特殊的运输蛋白，也是一种新型的运输方式。它是一种新型的运输方式，它可以用来运输蛋白质，也可以用来运输物质。从病理生理学角度看，柴油转运蛋白是一种对基质过敏的物质。这句话的意思是：“我死了，这是一件很重要的事情。”经LC-MS分析，大贝裂解von 293-Zellen或Xenopus-Oozyten MIT和Ohne Transporter表达，并持续Einen selbstentwickelten算法。麻省理工学院设计了一种新的物质--麦硫蛋白--转运蛋白。每一件珠宝运输工具都有自己的特点。他说：“这是一件非常重要的事情。”