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Aufklärung der Funktion von SLC22A13

澄清SLC22A13的功能

基本信息

批准号：
208319662
负责人：
Professor Dr. Dirk Gründemann
金额：
--
依托单位：
Zentrum für Pharmakologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208319662?language=en
关键词：
Aufkl rung der Funktion von

项目摘要

SLC22A13 ist ein unter Vertebraten hochkonservierter Transporter, der bei Mensch und Ratte praktisch nur in der Niere exprimiert wird. Seine physiologische Funktion ist unserer Einschätzung nach unbekannt. Im Rahmen von Vorarbeiten konnten wir das Protein mit einem selbst entworfenen Antikörper erstmals in Schnitten der Rattenniere nachweisen, und zwar in der basolateralen Membran von Typ-A-Schaltzellen. Diese Zellen erledigen für den Organismus wichtige Aufgaben wie z.B. pH-Homöostase und Ammonium-Ausscheidung. Im Rahmen dieses Antrages werden wir eine Substratsuche für SLC22A13 von Mensch und Ratte durchführen. Dabei werden wir Methoden anwenden, die in unserer Arbeitsgruppe zur Entdeckung des Ergothionein-Transporters (SLC22A4) und des Glutamat-Orotsäure-Transporters (SLC22A7) geführt haben. Zentrales Element ist dabei die von uns entwickelte Methode der LC-MS-Differenz- Abtönung. In Pilotexperimenten haben wir bereits Guanidiniumsuccinat als neues Substrat gefunden. Auf der Basis von solchen Leitstrukturen werden wir Verbindungen auswählen und deren Transport per LC-MS/MS- oder Radiotracer-Assay charakterisieren. Durch Mutagenese einer auffälligen Position wollen wir ein molekulares Fundament der Spezifität entschlüsseln. Der Standort des Proteins muss durch Kolokalisation mit Antikörpern gegen Referenzproteine abgesichert werden. Unsere Vorarbeiten haben die Aufklärung der Funktion und Bedeutung von SLC22A13 möglich gemacht. Langfristig wollen wir erkunden, ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geeignet ist.

SLC 22 A13是一种脊椎动物的高服务性运输工具，只在人类和动物中使用。生理机能是我们无法想象的。Im Rahmen von Vorarbeiten konnten wir das Protein mit einem selbst entworfenen Antikörper erstmals in Schnitten der Rattenniere nachweisen，und zwar in der basolateralen Membran von Typ-A-Schaltzellen. Diese Zellen erledigen für den Organismus wichtige Aufgaben wie z.B. pH-均质酶和Ammonium-Ausscheidung。Im Rahmen dieses Antrages韦尔登wir eine Substratsuche für SLC 22 A13 von Mensch und Ratte durchführen.我们韦尔登研究了麦角硫因转运体（SLC 22 A4）和谷氨酸转运体（SLC 22 A7）的研究方法。中间元素是我们所熟悉的LC-MS-Differenz- Abtönung方法。在中试实验中，我们使用了新的底物琥珀酸胍。根据LC-MS/MS或放射性示踪剂测定的特征，在韦尔登的基础上，我们可以检测样品的迁移。我们将在一个特定的分子基础上确定一个突变位点。Der Standort des Proteins muss durch Kolokalisation mit Antikörpern gegen Referenzproteine abgesichert韦尔登.我们的客户对SLC 22 A13的功能和性能进行了改进。Langfristig wollen wir erkunden，ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geignet ist.