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Aufklärung der Funktion von SLC22A13

澄清SLC22A13的功能

基本信息

批准号：
208319662
负责人：
Professor Dr. Dirk Gründemann
金额：
--
依托单位：
Zentrum für Pharmakologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208319662?language=en
关键词：
Aufkl rung der Funktion von

项目摘要

SLC22A13 ist ein unter Vertebraten hochkonservierter Transporter, der bei Mensch und Ratte praktisch nur in der Niere exprimiert wird. Seine physiologische Funktion ist unserer Einschätzung nach unbekannt. Im Rahmen von Vorarbeiten konnten wir das Protein mit einem selbst entworfenen Antikörper erstmals in Schnitten der Rattenniere nachweisen, und zwar in der basolateralen Membran von Typ-A-Schaltzellen. Diese Zellen erledigen für den Organismus wichtige Aufgaben wie z.B. pH-Homöostase und Ammonium-Ausscheidung. Im Rahmen dieses Antrages werden wir eine Substratsuche für SLC22A13 von Mensch und Ratte durchführen. Dabei werden wir Methoden anwenden, die in unserer Arbeitsgruppe zur Entdeckung des Ergothionein-Transporters (SLC22A4) und des Glutamat-Orotsäure-Transporters (SLC22A7) geführt haben. Zentrales Element ist dabei die von uns entwickelte Methode der LC-MS-Differenz- Abtönung. In Pilotexperimenten haben wir bereits Guanidiniumsuccinat als neues Substrat gefunden. Auf der Basis von solchen Leitstrukturen werden wir Verbindungen auswählen und deren Transport per LC-MS/MS- oder Radiotracer-Assay charakterisieren. Durch Mutagenese einer auffälligen Position wollen wir ein molekulares Fundament der Spezifität entschlüsseln. Der Standort des Proteins muss durch Kolokalisation mit Antikörpern gegen Referenzproteine abgesichert werden. Unsere Vorarbeiten haben die Aufklärung der Funktion und Bedeutung von SLC22A13 möglich gemacht. Langfristig wollen wir erkunden, ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geeignet ist.

SLC22A13 是脊椎动物高级运输机，是现代人类和动物实践中的典型代表。塞纳河的生理功能是不存在的。我的 Rahmen von Vorarbeiten konnten wir das 蛋白质本身就在 Schnitten der Rattenniere nachweisen 中的 Antikörper erstmals，以及在 der basotropicen 膜 von Typ-A-Schaltzellen 中的 zwar。 Diese Zellen erledigen für den Organismus wichtige Aufgaben wie z.B. pH-同质酶和铵-Ausscheidung。我的 Rahmen 是通过 Mensch 和 Ratte durchführen 的 SLC22A13 Substratsuche 来实现的。在方法和方法上，请在 Unserer Arbeitsgruppe zur Entdeckung des Ergothionein-Transporters (SLC22A4) 和 des Glutamat-Orotsäure-Transporters (SLC22A7) geführt haben 中死亡。 Zentrales Element ist dabei die von uns entwickelte LC-MS-Differenz-Abtönung 方法。在试点实验中，琥珀酸胍已成为新的底物。根据 LC-MS/MS 或放射性示踪剂测定特征进行传输和运输的基础。诱变技术在分子基础上定位了特殊化的基础。蛋白质标准与反渗透技术的国际化有关。请注意 SLC22A13 的功能和设计。 Langfristig wollen wir erkunden，ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geeignet ist。