Functional Characterization of beta-defensins in Inflammation

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Beta-Defensine sind kleine, körpereigene antimikrobielle Peptide die eine wichtige Rolle in der antimikrobiellen, angeborenen Immunantwort spielen. Zusätzlich zu ihrer antimikrobiellen Aktivität wurde gezeigt, dass einige Mitglieder der beta-Defensin Superfamilie die Fähigkeit besitzen lokale angeborene Entzündungsreaktionen und auch systemische adaptive Immunreaktionen hervorzurufen. Eigene, neue Daten zeigen, dass die beta-Defensin Expression eine wichtige Rolle im Modell der DSS-induzierten intestinalen Entzündung zu spielen scheint. Wir gehen in unserer Arbeitshypothese davon aus, dass eine Induktion der beta-Defensin Expression sowohl die Entzündungsreaktion als auch die adaptive Immunreaktion verstärkt und dies über Chemokinerezeptoren (z.B. CCR6 und CCR2) vermittelt wird. Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von beta-Defensinen sowie beta-Defensin-spezifischer Rezeptoren in der Entzündungsreaktion funktionell zu charakterisieren. Signale, die auf zellulärer und molekularer Ebene durch beta-Defensine induziert werden, sollen identifiziert werden. Hierzu stehen uns unterschiedliche beta-Defensin transgene Mauslinien zur Verfügung die in unserem Labor entwickelt wurden. Um die zellulären und molekularen Mechanismen die durch beta-Defensine während einer Entzündungsreaktion induziert werden aufzuklären, sollen sowohl inter- als auch intra-zelluläre molekulare Mechanismen näher untersucht werden.