Regulation und Expression des p75TNF-Rezeptors in vitro und in vivo

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Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) spielt eine wichtige Rolle in akuten und chronischen Entzündungskrankheiten, wobei TNF hauptsächlich über einen der beiden TNF-Rezeptoren (TNFR), nämlich den p55TNFR, wirkt. Neuere Untersuchungen zeigen jedoch, daß in pathophysiologischen Zuständen der p75TNFR von entscheidender Bedeutung ist. Durch Isolierung und funktionelle Charakterisierung des p75TNFR-Promotors konnten wir feststellen, daß die p75TNFR-Expression im Gegensatz zur p55TNFR-Expression stark reguliert ist. Aus diesem Grunde soll die regulierte Expression des p75TNFR-Gens auf molekularer und zellulärer Ebene in vitro und in vivo untersucht werden. Dazu sollen erstens die Transkriptionsfaktoren, die für die regulierte p75TNFR-Expression verantwortlich sind, insbesondere die Induktion der p75TNFR-Trranskription durch Hypoxie, identifiziert und zweitens eine von uns neu identifizierte p75TNFR-cDNA molekularbiologisch und biochemisch charakterisiert werden. Parallel sollen p75TNFR-"knock-in"-Mäuse mit einem durch homologe Rekombination in den p75TNFR-Genlocus eingebrachten Reportergen hergestellt werden, mit denen die regulierte Expression des p75TNFR-Gens in vivo verfolgt werden kann.