Regulation und Expression des p75TNF-Rezeptors in vitro und in vivo

肿瘤坏死因子（TNF）在急性和慢性肿瘤中发挥着重要作用，而TNF最重要的作用是TNF受体（TNFR），而p55 TNFR则是TNF受体。新的研究表明，p75 TNFR的病理生理学研究是必要的。p75 TNFR-启动子的分离和功能特性可以确定，但p75 TNFR-表达与p55 TNFR-表达完全一致。这一研究的基础是p75 TNFR-Gens在体外和体内的分子水平和细胞水平的表达。因此，我们必须研究p75 TNFR-cDNA的转录因子，以调节p75 TNFR-cDNA的表达，探讨缺氧诱导p75 TNFR-cDNA的转录、鉴定和筛选p75 TNFR-cDNA的分子生物学和生物化学特性韦尔登。平行解决p75 TNFR-“knock-in”-Mäuse mit einem durch homolog Rekombination in den p75 TNFR-Genlocus eingebrachten Reportergen hergestellt韦尔登，mit denen die regulierte Expression des p75 TNFR-Gens in vivo verfolgt韦尔登kann.

Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) spielt eine wichtige Rolle in akuten und chronischen Entzündungskrankheiten, wobei TNF hauptsächlich über einen der beiden TNF-Rezeptoren (TNFR), nämlich den p55TNFR, wirkt. Neuere Untersuchungen zeigen jedoch, daß in pathophysiologischen Zuständen der p75TNFR von entscheidender Bedeutung ist. Durch Isolierung und funktionelle Charakterisierung des p75TNFR-Promotors konnten wir feststellen, daß die p75TNFR-Expression im Gegensatz zur p55TNFR-Expression stark reguliert ist. Aus diesem Grunde soll die regulierte Expression des p75TNFR-Gens auf molekularer und zellulärer Ebene in vitro und in vivo untersucht werden. Dazu sollen erstens die Transkriptionsfaktoren, die für die regulierte p75TNFR-Expression verantwortlich sind, insbesondere die Induktion der p75TNFR-Trranskription durch Hypoxie, identifiziert und zweitens eine von uns neu identifizierte p75TNFR-cDNA molekularbiologisch und biochemisch charakterisiert werden. Parallel sollen p75TNFR-"knock-in"-Mäuse mit einem durch homologe Rekombination in den p75TNFR-Genlocus eingebrachten Reportergen hergestellt werden, mit denen die regulierte Expression des p75TNFR-Gens in vivo verfolgt werden kann.