Die Rolle des Lymphotoxin beta-Rezeptors bei entzündlichen Darmerkrankungen

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Der LTß-Rezeptor (LTßR), ein Mitglied der TNF-Rezeptorfamilie, interagiert funktionell mit dem auf aktivierten, hämatopoetischen Zellen exprimierten Liganden LT¿1ß2 als auch mit dem kürzlich beschriebenen neuen TNF-Familienmitglied LIGHT. Über die Funktion einer LTßR-Aktivierung ist bisher nur sehr wenig bekannt. Wir konnten in unseren bisherigen Arbeiten zeigen, dass die Aktivierung des LTßR bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen eine wichtige Rolle spielt. Daher sollen bei der Weiterführung dieses Forschungsprojekt die notwendigen Reagenzien zum Nachweis und zur Aktivierung des humanen LTßR , sowie konditionelle LTßR-defiziente Mäuse hergestellt werden, um die Funktion des LTßR im Modell für chronische Kolitis bei der Maus weiter zu untersuchen. Dabei soll sowohl die Expression des LTßR auf Zellen, die für die entzündliche Darmerkrankung in Frage kommen, als auch die Interaktion mit LTaiß2-tragenden Zellen, sowie die Signalübertragung über den LTßR und die daraus resultierenden Wirkungsmechanismen untersucht werden. Möglichkeiten, die chronische Darmentzündung in Abhängigkeit der LTßR-Aktivierung zu beeinflussen, sollen dadurch sichtbar gemacht werden.