Elterlich geprägte Expression des RB1 Gens: Mechanismen und Auswirkungen - Imprinted expression of the RB1 gene: mechanisms and consequences

RB1 基因的印记表达：机制和后果

• 批准号: 179042185
• 负责人: Professor Dr. Dietmar Rudolf Lohmann
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179042185?language=en
• 关键词: Elterlich; gepr; gte; Expression; des

Wir konnten vor kurzem zeigen, dass das Retinoblastomgen (RB1) des Menschen demImprinting unterliegt: die Expression des Allels mütterlicher Herkunft ist höher als die desväterlichen Allels (Imprinting). Dieser Unterschied hängt mit einer unterschiedlichenMethylierung einer CpG-Insel zusammen, die in einem durch Sequenz-gegenläufigeIntegration eines prozessierten Pseudogens bei Primaten hinzugekommenen Bereich im Intron2 des RB1 Gens liegt. Wir wollen wir den Ursprung, die Mechanismen und die Konsequenzenelternspezifischer Expression des RB1 Gens untersuchen. Zur Aufklärung der evolutionärenVeränderungen analysieren wir die Sequenzen, den Methylierungsstatus und die Expressionder homologen Regionen von Primaten. Um die Mechanismen in einem experimentellenSystem aufzuklären, fügen wir den Bereich des Pseudogens in die homologe Region von ESZellender Maus. Um den Einfluss der Methylierung auf die Transkription zu bestimmen,vergleichen wir die transkriptionelle Aktivität in verschiedenen Bereichen des RB1 Gens. DieAnalyse der Allel-spezifischen Expression des im RB1 Gen gelegenen P2YR5 erlaubt uns zuPrüfen, ob es zu Transkriptionsinterferenz kommt und ob dieses Gen ebenfalls demImprinting unterliegt. Beim Retinoblastom, einem durch Mutationen im RB1 Genverursachten kindlichen Augentumor, wurden elternspezifische Unterschiede auf der Ebenedes Phänotyps beobachtet. Wir werden durch Methylierungs- und Expressionsanalysenprüfen, ob diese phänotypische Variationen Konsequenzen des Imprinting des RB1 Gens sind.Die Ergebnisse unseres Vorhabens werden helfen zu klären, warum und wie es zurelternspezifischen Expression des RB1 Gens gekommen ist.

我们知道，视网膜母细胞（RB 1）的人demImprinting unterliegt：die Expression des Allels mütterlicher Herkunft ist höher als die desväterlichen Allels（Imprinting）。该研究采用了一种非重复甲基化的CpG-Insel方法，在RB 1 Gens的内含子2上通过测序整合一种主要的假基因。我们将研究RB 1基因的突变、机制和特异表达。通过测序、甲基化状态和灵长类动物同源区域的表达，进一步分析进化的多样性。在一个实验系统中的机械师们，我们在ESZellender Maus的同源区域中发现了伪基因。在甲基化对转录的影响方面，我们发现RB 1基因的转录活性非常高。通过对RB 1基因P2 YR 5等位基因特异性表达的分析，我们可以了解基因印迹的干扰作用。视网膜母细胞瘤，一种因RB 1 Genverursachten kindlichen Augentumor突变而产生的肿瘤，在Ebenedes Phänotyps beobachtet上发生了其他特殊情况。我们将通过甲基化和表达分析来研究RB 1基因印迹的这种表型变异。我们的研究将有助于改善RB 1基因的表达。