Beeinflussung der subzellulären Lokalisation von Pro-Caspase-1, RIP2, ASC und möglichen anderen CARD-Interaktionspartnern durch Mutationen im CASP1-Gen

CASP1 基因突变对 caspase-1 前体、RIP2、ASC 和可能的其他 CARD 相互作用伴侣的亚细胞定位的影响

• 批准号: 180288264
• 负责人: Professorin Dr. Sigrun R. Hofmann
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180288264?language=en
• 关键词: Beeinflussung; der; subzellul; ren; Lokalisation

Caspase recruitment domains (CARDs) sind Proteinmotive, welche der Interaktion von Proteinen dienen, die bei Entzündungs- und Apoptoseprozessen sowie bei der Erkennung intrazellulärer dsRNA, einer weit verbreiteten Komponente viraler Genome, involviert sind. Interaktionen der CARD-Domänen von Pro-Caspase-1 und RIP2 (Receptor-interacting protein 2) führen zur Aktivierung von NF-κB (2) und MAPK p38 (3, 4). Diese Hochregulierung alternativer proinflammatorischer Pathways bei Patienten mit CASP1-Mutationen könnte die Ursache für die rekurrierenden Fieberepisoden sein. Ziel dieses Projektes ist es, die Auswirkungen von CASP1-Mutationen auf die subzelluläre Lokalisation der Pro-Caspase-1 und deren Bindungspartner RIP2, ASC und Pyrin sowie auf die Heterodimerbildung und die Interaktion mit RIP2 mittels konfokaler Mikroskopie und Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (FCS) detailliert in vitro und in vivo zu untersuchen. Die Ergebnisse sollen langfristig zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze für Patienten mit autoinflammatorischen und evtl. auch autoimmunologischen Erkrankungen beitragen.

半胱天冬酶募集结构域（CARDs）是一种蛋白质动力学，它是一种与内源性dsRNA相互作用的蛋白质，也是一种与病毒基因组相关的功能性蛋白质。CARD-Domänen von Pro-Caspase-1 und RIP 2（Receptor-interacting protein 2）的相互作用可促进NF-κB（2）和MAPK p38（3，4）的激活。这种Hochregulierung alternativer proinflammatorischer Pathways bei Patienten with CASP1-Mutationen könnte die Ursache für die rekurrierenden Fieberepisoden sein.本研究的目的是探讨Caspase-1亚细胞定位诱导CASP 1基因突变，并与RIP 2、ASC和Pyrin结合，研究其与RIP 2的异源性生长和相互作用，并对RIP 2与FCS的体外和体内相互作用进行详细研究。Die Ergebnisse sollen langfristig zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze für Patienten mit autoinflammatorischen und evtl.也包括自身免疫性疾病。

项目成果

Fluorescent tags influence the enzymatic activity and subcellular localization of procaspase-1.

荧光标签影响 procaspase-1 的酶活性和亚细胞定位

• DOI: 10.1016/j.clim.2015.05.011
• 发表时间: 2015
• 期刊: Clinical immunology
• 影响因子: 8.6
• 作者: Heymann MC;Rabe S;Ruß S;Kapplusch F;Schulze F;Stein R;Winkler S;Hedrich CM;Rösen- Wolff A;Hofmann SR
• 通讯作者: Hofmann SR

Serum biomarkers for the diagnosis and monitoring of chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO)

• DOI: 10.1007/s00296-016-3466-7
• 发表时间: 2016-06-01
• 期刊: RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4
• 作者: Hofmann, Sigrun Renate;Kubasch, Anne Sophie;Hedrich, Christian Michael
• 通讯作者: Hedrich, Christian Michael

Enzymatically Inactive Procaspase 1 stabilizes the ASC Pyroptosome and Supports Pyroptosome Spreading during Cell Division*

无酶活性的 Procaspase 1 可稳定 ASC 焦腐体并支持细胞分裂过程中焦腐体的扩散*

• DOI: 10.1074/jbc.m116.718668
• 发表时间: 2016
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Stein R;Kapplusch F;Heymann MC;Russ S;Staroske W;Hedrich CM;Rösen-Wolff A;Hofmann SR
• 通讯作者: Hofmann SR