Neue Thymidin-Analoga als Proliferationsmarker für die Tumordiagnostik mittels PET und die endogene Radiotherapie

胸苷核苷在细胞增殖中的直接作用是通过单磷酸、双磷酸和三磷酸的磷酸化以及DNA的磷酸化。放射性标记物脱氧尿苷衍生物可通过正电子发射断层扫描（PET）和放射性标记物的选择性内源性增殖来观察分子增殖。18F-氟代嘧啶及其衍生物是一种非常有效的药物。您已经知道，最好的抗胸苷磷酸化酶的基因，是由胸苷激酶1在肿瘤细胞中磷酸化，并在肿瘤细胞的韦尔登中进行治疗。在柏林马克斯-德尔布吕克中心的共同研究项目和乌尔姆大学的核医学研究中，将有一个新的综合体。t.现在还没有到2英尺。3 ′-取代胸苷类似物和4 ′-硫代嘧啶核-leoside vorgeschlagen，deren Eignung zunächst an den entscheidenden Enzymen，d. H.胸苷磷酸化酶、胸苷激酶1和DNA聚合酶在放射化学、生物学和放射学研究中起重要作用。这种前向扫描仪可用于诊断和治疗，其结果与放射性嘧啶类似物的最佳选择相同。

Thymidinnucleoside stehen in einem direkten Zusammenhang zur Zellproliferation, da jeder Zellteilung ihre Phosphorylierung zum Mono-, Di- und Triphosphat und deren Einbau in die DNA vorausgeht. Radioaktiv-markierte Deoxyuridinderivate können daher erfolgreich zur molekularen Bildgebung der Proliferation mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und möglicherweise auch zu einer endogenen proliferationsselektiven Radiotherapie maligner Tumore eingesetzt werden. 18F-Fluorthymidin und einige andere Derivate sind ermutigende Beispiele dafür. Sie haben deutlich gemacht, dass besser geeignete Verbindungen Thymidinphosphorylase-resistent sein, von der Thymidinkinase 1 in hohem Umfang phosphoryliert und für den therapeutischen Einsatz zusätzlich in hohem Umfang in die DNA von Tumorzellen eingebaut werden müssen. In einem gemeinsamen Forschungsprojekt des Max-Delbrück-Centrums, Berlin und der Abteilung Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Ulm wird daher die Synthese einer Reihe neuer, z. T. noch nicht bekannter 2´-bzw. 3´-substituierter Thymidinanaloga und 4´-Thiopyrimidinnuc-leoside vorgeschlagen, deren Eignung zunächst an den entscheidenden Enzymen, d. h. an der Thymidin-phosphorylase, der Thymidinkinase 1 und an DNA Polymerasen untersucht wird, bevor geeignete Nucleoside in radiochemische, zellbiologische und vorklinische Untersuchungen einbezogen werden. Diese Vorgehensweise erlaubt eine ebenso zügige, wie erfolgversprechende Suche optimierter Radiopyrimidin-analoga zur diagnostischen als auch therapeutischen Anwendung.