Neue Thymidin-Analoga als Proliferationsmarker für die Tumordiagnostik mittels PET und die endogene Radiotherapie
新型胸苷类似物作为使用 PET 和内源性放疗进行肿瘤诊断的增殖标记物
基本信息
- 批准号:18119989
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Thymidinnucleoside stehen in einem direkten Zusammenhang zur Zellproliferation, da jeder Zellteilung ihre Phosphorylierung zum Mono-, Di- und Triphosphat und deren Einbau in die DNA vorausgeht. Radioaktiv-markierte Deoxyuridinderivate können daher erfolgreich zur molekularen Bildgebung der Proliferation mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und möglicherweise auch zu einer endogenen proliferationsselektiven Radiotherapie maligner Tumore eingesetzt werden. 18F-Fluorthymidin und einige andere Derivate sind ermutigende Beispiele dafür. Sie haben deutlich gemacht, dass besser geeignete Verbindungen Thymidinphosphorylase-resistent sein, von der Thymidinkinase 1 in hohem Umfang phosphoryliert und für den therapeutischen Einsatz zusätzlich in hohem Umfang in die DNA von Tumorzellen eingebaut werden müssen. In einem gemeinsamen Forschungsprojekt des Max-Delbrück-Centrums, Berlin und der Abteilung Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Ulm wird daher die Synthese einer Reihe neuer, z. T. noch nicht bekannter 2´-bzw. 3´-substituierter Thymidinanaloga und 4´-Thiopyrimidinnuc-leoside vorgeschlagen, deren Eignung zunächst an den entscheidenden Enzymen, d. h. an der Thymidin-phosphorylase, der Thymidinkinase 1 und an DNA Polymerasen untersucht wird, bevor geeignete Nucleoside in radiochemische, zellbiologische und vorklinische Untersuchungen einbezogen werden. Diese Vorgehensweise erlaubt eine ebenso zügige, wie erfolgversprechende Suche optimierter Radiopyrimidin-analoga zur diagnostischen als auch therapeutischen Anwendung.
胸苷核苷在细胞增殖中的直接作用是通过单磷酸、双磷酸和三磷酸的磷酸化以及DNA的磷酸化。放射性标记物脱氧尿苷衍生物可通过正电子发射断层扫描(PET)和放射性标记物的选择性内源性增殖来观察分子增殖。18F-氟代嘧啶及其衍生物是一种非常有效的药物。您已经知道,最好的方法是使用胸苷磷酸化酶耐药基因,即使用胸苷激酶1磷酸化,并在肿瘤患者的DNA中使用韦尔登进行治疗。在柏林马克斯-德尔布吕克中心的共同研究项目和乌尔姆大学的核医学研究中,将有一个新的综合体。T.现在还没有到2英尺。3 ′-取代胸苷类似物和4 ′-硫代嘧啶核-leoside vorgeschlagen,deren Eignung zunächst an den entscheidenden Enzymen,d. H.胸苷磷酸化酶、胸苷激酶1和DNA聚合酶在放射化学、生物学和放射学研究中起重要作用。这种前向扫描仪可用于诊断和治疗,其结果与放射性嘧啶类似物的最佳选择相同。
项目成果
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5213260 - 财政年份:1999
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants