Neue Thymidin-Analoga als Proliferationsmarker für die Tumordiagnostik mittels PET und die endogene Radiotherapie

胸苷苷核苷stehen在einem中直接作用于Zusammenhang zur zell增殖，da jder Zellteilung与3磷酸Zellteilung，单，二，三磷酸和derenbau在死亡DNA vorausg中。放射性标记物-脱氧尿苷衍生物können父亲-富硒分子与正电子发射断层扫描（PET）增殖和möglicherweise研究选择性放射治疗恶性肿瘤肿瘤发生的内源性增殖。18f -氟胸苷及其衍生物与多性别白藜芦醇衍生物[j]。sihaben deutlich gemacht, dass besser geeignete ververindungen Thymidinkinase 1 in hohem Umfang phospyliert and fr den therapeutischen Einsatz zusätzlich in hohem Umfang in die DNA von Tumorzellen eingebaut werden m<s:1> ssen。In einem gemeinsamen Forschungsprojekt des max - delbricc - centrums, Berlin and der Abteilung nuclear medizin des Universitätsklinikums Ulm wind - daher - synsyner - reier - neuer, z. noch晚上1月2日-bzw。3′-取代物Thymidinanaloga和4′- thiiopy嘧啶- leo苷vorgeschagen， deren Eignung zunächst and denentscheidenden酶，d.h . and derthymidin -磷酸化酶，derthymidinkinase 1 and and DNA Polymerasen untersuchen, bever geeignete Nucleoside in radiochemische, zellbiologische and vorklinische untersuchgen ebezogen werden。因此，放射嘧啶类似物（radiopy嘧啶-analoga）在诊断和治疗方面都具有重要意义。

Thymidinnucleoside stehen in einem direkten Zusammenhang zur Zellproliferation, da jeder Zellteilung ihre Phosphorylierung zum Mono-, Di- und Triphosphat und deren Einbau in die DNA vorausgeht. Radioaktiv-markierte Deoxyuridinderivate können daher erfolgreich zur molekularen Bildgebung der Proliferation mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und möglicherweise auch zu einer endogenen proliferationsselektiven Radiotherapie maligner Tumore eingesetzt werden. 18F-Fluorthymidin und einige andere Derivate sind ermutigende Beispiele dafür. Sie haben deutlich gemacht, dass besser geeignete Verbindungen Thymidinphosphorylase-resistent sein, von der Thymidinkinase 1 in hohem Umfang phosphoryliert und für den therapeutischen Einsatz zusätzlich in hohem Umfang in die DNA von Tumorzellen eingebaut werden müssen. In einem gemeinsamen Forschungsprojekt des Max-Delbrück-Centrums, Berlin und der Abteilung Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Ulm wird daher die Synthese einer Reihe neuer, z. T. noch nicht bekannter 2´-bzw. 3´-substituierter Thymidinanaloga und 4´-Thiopyrimidinnuc-leoside vorgeschlagen, deren Eignung zunächst an den entscheidenden Enzymen, d. h. an der Thymidin-phosphorylase, der Thymidinkinase 1 und an DNA Polymerasen untersucht wird, bevor geeignete Nucleoside in radiochemische, zellbiologische und vorklinische Untersuchungen einbezogen werden. Diese Vorgehensweise erlaubt eine ebenso zügige, wie erfolgversprechende Suche optimierter Radiopyrimidin-analoga zur diagnostischen als auch therapeutischen Anwendung.