Neue Thymidin-Analoga als Proliferationsmarker für die Tumordiagnostik mittels PET und die endogene Radiotherapie

胸腺嘧啶核苷在核糖核酸酶的作用下，使核糖核酸一磷酸、三磷酸腺苷和三磷酸核苷在DNA中得到证实。放射性脱氧尿苷衍生物Können Daher erfolgreich zur molekularen Bildgebung der Prositronen正电子发射断层摄影术(PET)和Möglicherweise Aucueueinine内源性增殖选择性放射治疗恶性肿瘤Tumore Eingesetzt。18F-荧光素和einige及其衍生物sind ermutigende beispiele dafür.sie haben deutlich giacht，dass besser geeignete verbindungen胸腺嘧啶磷酸化酶抗性sein，von der Thymidinkinase1 in hoem Umfang phyliert and für den Treatutischen einatz einatz zusätzzlich in hoem Umfang in die DNA von Tumorzellen eingebaut den müssen.在Einem gmeinsamen Forschungsprojekt des Max-Delbrück-Centrum，柏林和Der Abteilung Nuklearmedizin des Universityätsklinikum Ulm wird Daher die Synthes这些einer reihe Neuer，z.T.noch nekannter 2‘-BZW。3‘-取代胸腺嘧啶核苷和4’-硫代嘧啶核苷脱氢酶，DEREN Eignung zunächst an den entschedenden Enzymen，D.H.An der Thymidin-Phylylase，der Thymidinkinasen on DNA Polymerasen untersusuht wird Wird，Bevor geeignete Nucleoside in放射化学，zellbiology ische and vvklinische Untersuhugen einzzogen。他说：“我不知道该怎么做，但我不知道该怎么做。”

Thymidinnucleoside stehen in einem direkten Zusammenhang zur Zellproliferation, da jeder Zellteilung ihre Phosphorylierung zum Mono-, Di- und Triphosphat und deren Einbau in die DNA vorausgeht. Radioaktiv-markierte Deoxyuridinderivate können daher erfolgreich zur molekularen Bildgebung der Proliferation mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und möglicherweise auch zu einer endogenen proliferationsselektiven Radiotherapie maligner Tumore eingesetzt werden. 18F-Fluorthymidin und einige andere Derivate sind ermutigende Beispiele dafür. Sie haben deutlich gemacht, dass besser geeignete Verbindungen Thymidinphosphorylase-resistent sein, von der Thymidinkinase 1 in hohem Umfang phosphoryliert und für den therapeutischen Einsatz zusätzlich in hohem Umfang in die DNA von Tumorzellen eingebaut werden müssen. In einem gemeinsamen Forschungsprojekt des Max-Delbrück-Centrums, Berlin und der Abteilung Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Ulm wird daher die Synthese einer Reihe neuer, z. T. noch nicht bekannter 2´-bzw. 3´-substituierter Thymidinanaloga und 4´-Thiopyrimidinnuc-leoside vorgeschlagen, deren Eignung zunächst an den entscheidenden Enzymen, d. h. an der Thymidin-phosphorylase, der Thymidinkinase 1 und an DNA Polymerasen untersucht wird, bevor geeignete Nucleoside in radiochemische, zellbiologische und vorklinische Untersuchungen einbezogen werden. Diese Vorgehensweise erlaubt eine ebenso zügige, wie erfolgversprechende Suche optimierter Radiopyrimidin-analoga zur diagnostischen als auch therapeutischen Anwendung.