Hsp90 Blockade als therapeutischer Ansatz zur Modulation von Tumormetabolismus und -angiogenese gastrointestinaler Karzinome

在人体内Karzinomen kann sich aufgrund verschiedenster einflsse In“tumor spezizfischer”Metabolismus ausbilden。厌氧菌糖酵素（Glykolyse）也被称为“warburg - effect”。中央区，阳性（原肿瘤）肿瘤代谢调节因子在肿瘤发生和转录中的作用，如“缺氧诱导因子-1”（HIF-1）和信号转导元件Akt。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]研究结果表明，热休克蛋白90 （Hsp90）与HIF-1α、HIF-2α、IGF-IR、EGFR、MEK、ERK、Akt等信号转导相关。研究人员对Hsp90阻断剂在固体胃肠道肿瘤中的作用进行了研究，并对其在胃肠道肿瘤中的作用进行了研究。在肿瘤和基质中VEGF-A （VEGF-A unabhängiger）促血管生成素信号的表达。zel soll die Verbesserung derDatengrundlage, r . klinischen Einsatz . Hsp90抑制剂在固体胃肠道中的作用。

In humanen Karzinomen kann sich aufgrund verschiedenster Einflüsse ein „tumorspezifischer“ Metabolismus ausbilden. Insbesondere die aerobe Energiebereitstellung von Tumorzellen wird hierbei durch anaerobe Glykolyse ersetzt, was man als „Warburg-Effekt“ bezeichnet. Zentrale, positive (protumorale) Regulatoren des Tumormetabolismus aber auch der Tumorangiogenese sind Transkriptionsfaktoren wie „hypoxia-inducible factor-1“ (HIF-1) und Signaltransduktionselemente wie Akt. Aktuell sind jedoch keine klinisch einsetzbaren, spezifischen Inhibitoren für diese Faktoren vorhanden. Das Chaperon „Heat-shock protein 90“ (Hsp90) stellt einen Kofaktor für die Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren (u.a. HIF-1α, HIF-2α), Rezeptoren (u.a. IGF-IR, EGFR) und Signaltransduktionskaskaden (u.a. MEK, ERK, Akt) dar. Im vorliegenden Projekt soll daher der Effekt der Hsp90 Blockade mit klinisch einsetzbaren Geldanamycinderivaten auf die Ausprägung des „Warburg-Effekts“ in soliden, gastrointestinalen Tumoren untersucht werden. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der Beeinflussung alternativer (VEGF-A unabhängiger) proangiogener Signalwege in Tumorzellen und Stroma durch Hsp90 Hemmung. Ziel soll die Verbesserung derDatengrundlage für den klinischen Einsatz von Hsp90 Inhibitoren bei soliden gastrointestinalen Karzinomen sein.