Hsp90 Blockade als therapeutischer Ansatz zur Modulation von Tumormetabolismus und -angiogenese gastrointestinaler Karzinome

Hsp90 阻断作为调节胃肠癌肿瘤代谢和血管生成的治疗方法

• 批准号: 182744061
• 负责人: Professor Dr. Sven Arke Lang
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemeinchirurgie, Viszeral- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182744061?language=en
• 关键词: Hsp90; Blockade; als; therapeutischer; Ansatz

In humanen Karzinomen kann sich aufgrund verschiedenster Einflüsse ein „tumorspezifischer“ Metabolismus ausbilden. Insbesondere die aerobe Energiebereitstellung von Tumorzellen wird hierbei durch anaerobe Glykolyse ersetzt, was man als „Warburg-Effekt“ bezeichnet. Zentrale, positive (protumorale) Regulatoren des Tumormetabolismus aber auch der Tumorangiogenese sind Transkriptionsfaktoren wie „hypoxia-inducible factor-1“ (HIF-1) und Signaltransduktionselemente wie Akt. Aktuell sind jedoch keine klinisch einsetzbaren, spezifischen Inhibitoren für diese Faktoren vorhanden. Das Chaperon „Heat-shock protein 90“ (Hsp90) stellt einen Kofaktor für die Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren (u.a. HIF-1α, HIF-2α), Rezeptoren (u.a. IGF-IR, EGFR) und Signaltransduktionskaskaden (u.a. MEK, ERK, Akt) dar. Im vorliegenden Projekt soll daher der Effekt der Hsp90 Blockade mit klinisch einsetzbaren Geldanamycinderivaten auf die Ausprägung des „Warburg-Effekts“ in soliden, gastrointestinalen Tumoren untersucht werden. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der Beeinflussung alternativer (VEGF-A unabhängiger) proangiogener Signalwege in Tumorzellen und Stroma durch Hsp90 Hemmung. Ziel soll die Verbesserung derDatengrundlage für den klinischen Einsatz von Hsp90 Inhibitoren bei soliden gastrointestinalen Karzinomen sein.

在人体中，可以看到“肿瘤特异性”代谢的变化。 Insbesondere die aerob Energiebereitstellung von Tumorzellen wird hierbei durch anaerob Glykolyse ersetzt，是人作为“Warburg-Effekt” bezeichnet。 Zentrale，阳性（protumorale）肿瘤代谢调节剂和肿瘤血管生成因子转录因子，即“缺氧诱导因子-1”（HIF-1）和信号转导元件。需要注意的是，该产品是针对特定工厂的特殊抑制剂。 Das Chaperon “热休克蛋白 90” (Hsp90) stellt einen Kofaktor für die Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren (u.a. HIF-1α、HIF-2α)、Rezeptoren (u.a. IGF-IR、EGFR) 和 Signaltransduktionskaskaden (u.a. MEK、ERK、Akt) 达尔。我的研究项目是针对 Hsp90 封锁的效果，该方案是在胃肠道肿瘤下的固体中发挥“Warburg-Effekts”的效果。 Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der Beeinflussung replacementr (VEGF-A unabhängiger) proangiogener Signalwege in Tumorzellen und Stroma durch Hsp90 Hemmung. Ziel soll die Verbesserung der Datengrundlage für den klinischen Einsatz von Hsp90 Inhibitoren bei Soliden 胃肠道卡西诺门 Sein。