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Heat-shock protein 90 (Hsp90) blockade as a therapeutic approach for modulating tumor metabolism and angiogenesis in cancer

热休克蛋白 90 (Hsp90) 阻断作为调节肿瘤代谢和癌症血管生成的治疗方法

基本信息

批准号：
201482534
负责人：
Professor Dr. Sven Arke Lang
金额：
--
依托单位：
Klinik für Allgemeinchirurgie, Viszeral- und Transplantationschirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201482534?language=en
关键词：
Heat shock protein 90 Hsp90

项目摘要

Der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) ist das Vorliegen einer Leberzirrhose, die sich bei chronischen Lebererkrankungen als Folge progredienter Fibrosierung entwickelt. Aktivierte hepatische Sternzellen (HSZ) sind dabei die zelluläre Quelle der exzessiv abgelagerten extrazellulären Matrix. Ferner bildet und durchsetzen sie das HCC-Stroma. Wir konnten nachweisen, dass der Glukosetransporter GLUT1 im HCC vermehrt exprimiert wird und hierdurch sowohl die Glykolyse und die Laktatsekretion als auch die Tumorigenität der HCC-Zellen gesteigert werden. Ferner konnten wir zeigen, dass Laktat die Expression protumorigener Faktoren in HSZ induziert. Umgekehrt fanden wir, dass HSZ die Tumorigenität von HCC Zellen steigern und interessanterweise auch die GLUT1 Expression in HCC-Zellen induzieren. In dem beantragten Versuchsvorhaben wollen wir die Regulation und die funktionellen Effekte der gesteigerten GLUT1 Expression im HCC analysieren, mit Fokussierung auf die wechselseitige Interaktion zwischen HSC und HCC-Zellen in etablierten in vitro und in vivo Modellen sowie primären HSC und HCC-Geweben von unterschiedlichen Patienten. Das Ziel dieses Projektes ist es, das Potential von GLUT1 bzw. von Faktoren, die GLUT und die metabolische Interaktion zwischen HSC-HCC beeinflussen, als innovative prognostische Marker und therapeutische Targets zu analysieren.

肝细胞癌（HCC）发育的主要影响因素是一种慢性的肝纤维化。肝硬化（HSZ）是一种非常有效的治疗方法。在HCC-基质中进行培养和染色。我们知道，肝癌中的葡萄糖转运蛋白GLUT 1表达异常，并通过糖溶解和肝细胞浸润也可导致韦尔登的肿瘤发生。我们知道，在HSZ中诱导表达促肿瘤发生剂。我们认为，HSZ是HCC Zellen的肿瘤基因，GLUT 1在HCC-Zellen中的表达也很重要。本研究旨在探讨肝细胞癌中GLUT 1表达的调控和功能效应，通过建立原发性肝细胞癌和肝细胞癌的体外和体内模型，研究肝细胞癌和肝细胞癌之间的相互作用。这些项目是GLUT的潜力所在。von Faktoren，GLUT和HSC-HCC之间的代谢相互作用，以及创新的药物标记物和治疗靶点分析。