In vivo targeting of dendritic cells with antigen loaded nanoparticles as a novel immunization approach against Hepatitis C

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Etwa 50% aller Kinder mit chronischer Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Infektion sprechen nicht auf die derzeit etablierte Therapie mit Interferon-alpha und Ribavirin an. Ein wirksamer Impfstoff gegen eine HCV-Infektion existiert nicht. Dementsprechend groß ist der Bedarf für alternative Therapieoptionen und eine Vakzinierung. Wegweiser für neue Strategien sind die immunologischen Vorgänge bei Patienten, die spontan HCV eliminieren. Dabei ist für eine erfolgreiche anti-HCV-Immunität eine antigenspezifische, frühe, TH1-gerichtete CD4+-T-Zellantwort entscheidend. Dendritischen Zellen können solche Immunantworten induzieren und wurden von uns bereits als Adjuvans für Immunisierungen im Mausmodell verwendet. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen die etablierten Modelle weiterentwickelt und durch die in vivo Maturierung und Beladung Dendritischer Zellen mit HCV Antigen für klinische Studien anwendbar gemacht werden. Dabei soll durch einer Vorbehandlung der Mäuse mit dem Zytokin hFlt3 die Zahl von Dendritischen Zellen in vivo expandiert werden. Biodegradierbare Nanopartikel sollen so modifiziert werden, dass sie mit spezifischen Rezeptoren für Dendritische Zellen beschichtet sind, Hepatitis-C-Antigene enthalten und Dendritische Zellen maturieren. Die Potenz dieser Nanopartikel, HCV-spezifische Immunantworten auszulösen, soll im Mausmodell erprobt werden.