In vivo targeting of dendritic cells with antigen loaded nanoparticles as a novel immunization approach against Hepatitis C

用负载抗原的纳米粒子体内靶向树突状细胞作为针对丙型肝炎的新型免疫方法

• 批准号: 185478544
• 负责人: Professor Dr. Stephan Gehring
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/185478544?language=en
• 关键词: vivo; targeting; dendritic; cells; antigen

Etwa 50% aller Kinder mit chronischer Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Infektion sprechen nicht auf die derzeit etablierte Therapie mit Interferon-alpha und Ribavirin an. Ein wirksamer Impfstoff gegen eine HCV-Infektion existiert nicht. Dementsprechend groß ist der Bedarf für alternative Therapieoptionen und eine Vakzinierung. Wegweiser für neue Strategien sind die immunologischen Vorgänge bei Patienten, die spontan HCV eliminieren. Dabei ist für eine erfolgreiche anti-HCV-Immunität eine antigenspezifische, frühe, TH1-gerichtete CD4+-T-Zellantwort entscheidend. Dendritischen Zellen können solche Immunantworten induzieren und wurden von uns bereits als Adjuvans für Immunisierungen im Mausmodell verwendet. Im Rahmen des beantragten Projekts sollen die etablierten Modelle weiterentwickelt und durch die in vivo Maturierung und Beladung Dendritischer Zellen mit HCV Antigen für klinische Studien anwendbar gemacht werden. Dabei soll durch einer Vorbehandlung der Mäuse mit dem Zytokin hFlt3 die Zahl von Dendritischen Zellen in vivo expandiert werden. Biodegradierbare Nanopartikel sollen so modifiziert werden, dass sie mit spezifischen Rezeptoren für Dendritische Zellen beschichtet sind, Hepatitis-C-Antigene enthalten und Dendritische Zellen maturieren. Die Potenz dieser Nanopartikel, HCV-spezifische Immunantworten auszulösen, soll im Mausmodell erprobt werden.

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的金德儿童中有50%的人在使用干扰素-α和利巴韦林治疗时没有感染。一个同样的感染者不会导致HCV感染。请医生为您提供替代疗法和疫苗。Wegweiser für neue plugien sind die immunologischen Vorgänge bei Patienten，die spontan HCV eliminieren. Dabei ist für eine erfolgreiche anti-HCV-Immunität eine antigenspezirobe，frühe，TH1-gerichtete CD4+-T-Zellantwort entscheidend. Dendritischen Zellen können solche Immunantworten induzieren und wurden von uns bereits als Adjuvans für Immunosusierungen im Mausmodell verwendet.通过HCV抗原的体内成熟和抑制树突状细胞的生长，建立了一个良好的模型，用于韦尔登的移植。Dabei soll during einer Vorbehandlung der Mäuse mit dem Zytokin hFlt 3 die Zahl von Dendritischen Zellen in vivo expandiert韦尔登.可生物降解纳米颗粒可进行韦尔登，使其与树突状细胞特异性受体结合，使丙型肝炎抗原降解，使树突状细胞成熟。纳米粒子、HCV特异性免疫抑制剂在小鼠体内可耐受韦尔登。