Characterization of the immune response followed by the combined administration of the DNA vaccine against HCV and interferon alpha

联合施用抗 HCV DNA 疫苗和干扰素 α 后的免疫反应特征

• 批准号: 5357333
• 负责人: Professor Dr. Stephan Gehring
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357333?language=en
• 关键词: Characterization; immune; response; followed; combined

Die chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ist eine weit verbreitete Infektionserkrankung, die mit einem deutlich erhöhten Risiko einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms einhergeht. Die derzeit gängige Kombinationsbehandlung mit dem Guanosin-Analogon Ribavirin und Interferon alpha führt in 25-50% zu einer dauerhaften Eradikation von HCV. Entsprechend dringlich ist die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze. Untersuchungen bei Patienten, die nach akuter HCV-Infektion das Virus eliminieren, zeigen, dass die Viruselemination mit einer umfassenden zellulären Immunantwort assoziiert ist. Eine vergleichbare zelluläre Immunantwort lässt sich tierexperimentell auch mit Hilfe einer DNA-Vakzine auslösen. Die auf diese Weise induzierte Immunantwort umfasst u.a. die Generierung von zytotoxischen T-Zellen (CTL), die Verstärkung der Aktivität von NK-Zellen und die Proliferation von CD4+ T-Helferzellen mit einem TH-1-Zytokinmuster, das die zelluläre Immunantwort gegen virale Epitope unterstützt. Interferon könnte die Kombination mit einer DNA-Vakzine eine potenzierende Wirkung haben, da es u.a. die Expression von MHC-Klasse 1 Molekülen, die Aktivität von natürlichen Killerzellen (NK) und die zytotoxische Wirkung der T-Zellen verstärkt. Diese Hypothese soll in in vitro und tierexperimentellen Modellen untersucht werden und könnte Grundlage für klinische Untersuchungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C werden.

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是一种非常严重的感染，它包括一种具有高风险的德国Leberthose和一种肝细胞癌。Die derzeit gängige Combinationsbehandlung mit dem Guanosin-Analogon Ribavirin und Interferon alpha führt in 25-50% zu einer dauerrecten Eradikation von HCV.开发是一种新的治疗方法。在患者身上发现，一旦发生HCV感染，就可以通过与免疫相关的疫苗来清除病毒。一个非常聪明的免疫虫也可以通过一个DNA疫苗进行实验。在美国，这位医生正在接受免疫治疗。T细胞毒性T细胞（CTL）的产生、NK细胞活性的调节和TH-1-Zytokinmuster诱导的CD 4 + T细胞增殖，使免疫缺陷病毒产生病毒表位。干扰素可以与一种DNA疫苗联合使用，这是一种有效的方法。MHC-Klasse 1分子的表达、自然杀伤细胞（NK）的活性和T-Zellen的细胞毒性。该假设在体外和实验室模型中得到验证，并为慢性丙型肝炎患者的临床研究提供了基础。