(Bio)Synthesis of archazolids and their analogs

archazolid 及其类似物的（生物）合成

• 批准号: 187763071
• 负责人: Professor Dr. Dirk Trauner
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187763071?language=en
• 关键词: Bio; Synthesis; archazolids; their; analogs

Myxobakterien produzieren eine Reihe medizinisch relevanter Naturstoffe, unter denen die als V-ATPase Inhibitoren charakterisierten Archazolide besonders vielversprechende Leitstrukturen für die Krebstherapie darstellen (1). Diese strukturell einzigartigen Makrolide wurden erstmals aus dem Myxobakterium Archangium gephyra isoliert (2). In diesem Projekt sollen Archazolide und neue Derivate über einen kombinierten Ansatz aus organischer Synthese und Biotechnologie für hergestellt werden, was umfassende Struktur-Wirkungs-Studien ermöglichen wird. Dabei sollen praktische Syntheserouten für die Naturstoffe und eine Reihe unnatürlicher Archazolid-Derivate entwickelt werden. Darunter sind auch Analoge, die für Aktivitäts-basierte Proteinmarkierungen und Affinitätschromatographie eingesetzt werden können (P5). Desweiteren sollen vereinfachte Analoga (‚Archazologe’) entworfen und synthetisiert werden, deren Bioaktivität anschließend im FOR-Konsortium charakterisiert wird (P6-P8). Das Studium der Archazolid-Biosynthese auf molekularer Ebene soll nicht nur den Biosynthesemechanismus aufklären, sondern auch die Optimierung der biotechnologischen Produktion ermöglichen und letztlich zur Darstellung neuer Verbindungen führen. Parallel zu diesen Studien werden Strategien für das genetische ‚Engineering’ sowie für Mutasynthese-Experimente entwickelt und Systeme zur heterologen Expression des kompletten Archazolid-Biosyntheseweges etabliert.

Myxobakterien produzieren eine Reihe medizinisch相关Naturstoffe，unter denen die als V-ATPase Inhibitoren Charakterisierten Archazolide besonders vielversprechende Leitstrukturen für die Krebstherapie darstellen (1)。 Diese strukturell einzigartigen Makrolide wurden erstmals aus dem Myxobakterium Archangium gephyra isoliert (2)。在该项目中，Archazolide 和新衍生物在有机合成和生物技术研究中的应用，是 umfassende Struktur-Wirkungs-Studien ermöglichen wird。 Dabei sollen praktische Syntheserouten for die Naturstoffe und eine Reihe unnatürlicher Archazolid-Derivate entwickelt werden。 Darunter sind auch Analoge, die für Aktivitäts-basierte Proteinmarkierungen und Affinitätschromatographie eingesetzt werden können (P5)。 Desweiteren sollen vereinfachte Analoga (‘Archazologe’) entworfen und Synthetisiert werden, deren Bioaktivität anschließend im FOR-Konsortium charakterisiert wird (P6-P8)。 Das Studium der Archazolid-Biosynthese auf molecularekularer Ebene soll nicht nur den Biosynthesemechanismus aufklären, sonddieung der Biotechnologischen Produktion ermöglichen und letztlich zur Darstellung neuer Verbindungen führen.并行研究的基因策略“工程”研究突变合成实验和异源表达完整的 Archazolid-Biosyntheseweges etabliert。