Mode of action and prove of efficacy of myxobacterial compounds as antimetastatic agents

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Archazolid B, ein V-ATPase-Hemmstoff, Pretubulysin, ein Tubulysin-Antagonist und das Aktin-bindende Chondramid (P2, P3) sind neue und attraktive myxobakterielle Substanzen, die Tumorzellen abtöten können. Die zugrunde liegenden molekularen Signalwege sind jedoch weitgehend unbekannt. Dieses Projekt will Archazolid B und Analoga als Leitstrukturen hinsichtlich ihrer Fähigkeit Apoptose zu induzieren, sowie die Migration von Tumorzellen zu inhibieren, genau charakterisieren und die verantwortlichen Mechanismen aufklären. Wir stellen die Hypothese auf, dass Archazolid B ein Wirkspektrum besitzt, das sich von anderen V-ATPase-Hemmstoffen unterscheidet und noch weitere bisher nicht identifizierte Zielstrukturen besitzt. Basierend auf unseren Voruntersuchungen und in enger Kooperation mit den Projekten P4 und P5 wird Archazolid B als chemisches Werkzeug benutzt um ggf. neue Targets in der Tumorzell-Apoptose und Migration zu identifizieren. Neben Tumorzellkulturen werden 3D Tumor-Spheroide und Maus-Transplantationsmodelle für die Untersuchungen eingesetzt, die auch für eine Charakterisierung der Pretubulysine und Chondramide als antitumorale/antimigratorische Stoffe dienen.