Mode of action and prove of efficacy of myxobacterial compounds as antimetastatic agents

粘细菌化合物作为抗转移剂的作用方式和功效证明

• 批准号: 187769768
• 负责人: Professorin Dr. Angelika Vollmar
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Cellular and Molecular Pharmacology of Natural Compounds
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187769768?language=en
• 关键词: Mode; action; prove; efficacy; myxobacterial

Archazolid B, ein V-ATPase-Hemmstoff, Pretubulysin, ein Tubulysin-Antagonist und das Aktin-bindende Chondramid (P2, P3) sind neue und attraktive myxobakterielle Substanzen, die Tumorzellen abtöten können. Die zugrunde liegenden molekularen Signalwege sind jedoch weitgehend unbekannt. Dieses Projekt will Archazolid B und Analoga als Leitstrukturen hinsichtlich ihrer Fähigkeit Apoptose zu induzieren, sowie die Migration von Tumorzellen zu inhibieren, genau charakterisieren und die verantwortlichen Mechanismen aufklären. Wir stellen die Hypothese auf, dass Archazolid B ein Wirkspektrum besitzt, das sich von anderen V-ATPase-Hemmstoffen unterscheidet und noch weitere bisher nicht identifizierte Zielstrukturen besitzt. Basierend auf unseren Voruntersuchungen und in enger Kooperation mit den Projekten P4 und P5 wird Archazolid B als chemisches Werkzeug benutzt um ggf. neue Targets in der Tumorzell-Apoptose und Migration zu identifizieren. Neben Tumorzellkulturen werden 3D Tumor-Spheroide und Maus-Transplantationsmodelle für die Untersuchungen eingesetzt, die auch für eine Charakterisierung der Pretubulysine und Chondramide als antitumorale/antimigratorische Stoffe dienen.

Archazolid B、V-ATPase-Hemmstoff、Pretubulysin、Tubulysin-Antagonist和Aktin结合的软骨蛋白（P2、P3）是一种新的、具有吸引力的粘液物质，可抑制肿瘤的发生。信号线上的小分子被逮捕了。该项目将使用阿奇唑B和类似物作为诱导凋亡的主要结构，抑制肿瘤的迁移，具有一般特性和增强的抗肿瘤机制。我们继续假设，Archazolid B是一种纤维蛋白酶，这种酶与V-ATPase-Hemmstoffen酶的结合并不能鉴别出Zielstruktur酶。基于恩格尔的研究和与项目P4和P5的合作，将使用Archazolid B作为化学试剂。肿瘤细胞凋亡和迁移的新靶点。Neben Tumorzellkulturen韦尔登3D肿瘤球体和Maus移植模型用于研究，也用于Pretubulysine和Chondramide的抗肿瘤/抗迁移Stoffe dienen特性。