HIV-Nef induzierte T-Zell Sekretion in infizierten T-Zellen und nicht infizierten Nachbarzellen (bystander cells); Mechanismus und Funktion

HIV-Nef诱导受感染的T细胞和未受感染的邻近细胞（旁观者细胞）分泌T细胞；

• 批准号: 190827206
• 负责人: Professor Dr. Andreas Baur
• 金额: --
• 依托单位: Hautklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/190827206?language=en
• 关键词: HIV; Nef; induzierte; Zell; Sekretion

Nach mehr als 25 Jahren HIV Forschung bleiben wichtige Fragen ungeklärt. Dazu zählt der Mechanismus der HIV Pathogenese, der zu Immundefizienz bzw. AIDS führt. Es gilt als gesichert, dass der Zelltod und der Funktionsverlust von nicht-infizierten Zellen, sogenannten bystander cells, hierbei eine wesentliche Rolle spielt. In unserer aktuellen Publikation zeigen wir, dass das Nef Protein von HIV auf nicht-infizierte bystander cells übertragen wird und dort, wie in infizierten Zellen, die zelluläre Sekretion aktiviert. Der Transfer aktivierter Sekretions- bzw. Signalfunktionen von infizierten- auf nicht-infizierte Zellen erfolgte mittels Mikrovesikel und Trogozytose, und wurde von uns als Transsekretion bzw. TOS (Tranfer Of infected cell Signaling) bezeichnet. In dem vorliegenden Antrag sollen Mechanismus und Funktion von TOS und Transsekretion aufgeklärt und ihre Rolle in der AIDS Pathogenese untersucht werden. Basierend auf vorläufigen Daten gehen wir von der Hypothese aus, dass diese Mechanismen die Sekretion pro-inflammatorischer Zytokine aus nicht infizierten Zellen stimulieren. Dies würde einerseits die HIV Replikation aktivieren, andererseits aber dysregulierende Effekte auf das Immunsystem haben.

梅尔25年来对艾滋病毒的研究一直很薄弱。本文主要研究艾滋病病毒的致病机制，以建立免疫防御系统。艾滋病。这是一个很好的例子，因为Zelltod和Zellen的功能不受影响，所以产生了旁观者细胞，这是一个很好的例子。在最近的出版物中，我们发现HIV的Nef蛋白在非感染的旁观者细胞中会发生和消失，就像在感染的Zellen中一样，它们会被激活。Der Transfer aktivierter Sekretions- bzw.信号功能从感染- auf nicht-infizierte Zellen erfolgte mittels Mikrovesikel和Trogozytose，并wurde von uns als Transsekretion bzw。TOS（Transfer Of Infected Cell Signaling）感染细胞信号传导。在这些研究中，我们将探讨TOS的机制和功能，以及它们在艾滋病病原体韦尔登中的作用。根据我们的假设，这些促炎性细胞因子的分离机制不会对Zellen的刺激产生影响。这些疾病会导致HIV感染，并且会对免疫系统产生不良影响。

项目成果

Exosomes from Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1)-Infected Cells License Quiescent CD4+ T Lymphocytes To Replicate HIV-1 through a Nef- and ADAM17-Dependent Mechanism

• DOI: 10.1128/jvi.01712-14
• 发表时间: 2014-10-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Arenaccio, Claudia;Chiozzini, Chiara;Federico, Maurizio
• 通讯作者: Federico, Maurizio