HIV-1 Nef蛋白促进KSHV K1诱导血管和肿瘤形成:信号通路与miRNAs的作用

批准号:
81371824
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
卢春
依托单位:
学科分类:
H2104.逆转录病毒与感染
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
姚水洪、郭园园、沈忱悠、胡敏敏、陈菲、金鏐洋、李婉、路尧
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中文摘要
HIV-1与卡波氏肉瘤病毒(KSHV)共感染导致AIDS相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)频繁发生。AIDS-KS预后差、治疗困难、往往在两年内死亡。我们前期的研究发现,HIV-1 Tat能够调控KSHV潜伏感染(J Virol,2007),增强KSHV Kaposin A和vIL-6致瘤(Neoplasia,2009;Oncogene,2013)。与Tat类似的HIV另一个可分泌、且易被体内多种细胞所摄取的蛋白- - Nef,是否有可能通过某种机制来调控KSHV另一致瘤蛋白K1诱导血管和肿瘤形成,从而参与AIDS-KS的发生? 本研究的目的是证实Nef能够促进KSHV K1诱导血管生成和肿瘤形成;鉴定调控上述促进过程的关键信号通路;寻找调控上述促进过程的重要miRNAs,并阐明其作用机制。 研究结果有助于阐明AIDS-KS发病机理,为AIDS-KS治疗提供潜在的分子靶点。
英文摘要
Co-infection of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) and human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) induces the frequent occurrence of AIDS-related Kaposi's sarcoma (AIDS-KS). AIDS-KS patients with poor prognosis and treatment difficulties usually die in two years after infection. We have previously showed that HIV-1 Tat regulated KSHV latency (J Virol,2007) and enhanced KSHV Kaposin A and vIL-6-induced tumorigenesis (Neoplasia,2009;Oncogene,2013;PLoS One,2013). Therefore, the working hypothesis of this project is that, similar to Tat, Nef, an early and secreted protein of HIV-1, can promote KSHV oncoprotein K1-mediated angiogenesis and tumorigenesis by some mechanisms. To test this hypothesis, we will perform the following specific aims: (1) To confirm that HIV-1 Nef can facilitate KSHV K1-induced angiogenesis and tumorigenesis; (2) To identify the key signaling pathways and important miRNAs, which regulate HIV-1 Nef to promote K1-induced angiogenesis and tumorigenesis. This study will help to further understand the interaction between HIV-1 and KSHV, to clarify the molecular mechanism of AIDS-KS pathogenesis, and provide the theoretical basis for the treatment of AIDS-KS from the perspective of signal pathway and miRNAs.
卡波氏肉瘤病毒(KSHV)感染导致艾滋患者中卡波氏肉瘤(KS)的频繁发生。课题组前期研究发现,艾滋病毒(HIV-1)Tat蛋白能增强KSHV Kaposin A和vIL-6的致瘤作用(Neoplasia,2009)。然而,与Tat类似的HIV另一个可分泌、且易被体内多种细胞所摄取的蛋白——Nef,是否有可能通过某种机制来调控KSHV另一致瘤蛋白K1诱导血管和肿瘤形成,目前并不清楚。本研究以稳定表达Nef蛋白或可溶性Nef蛋白处理的内皮细胞为对象,通过一系列体内外实验证实Nef蛋白能够增强K1诱导血管生成和肿瘤形成的能力。进一步研究发现,Nef蛋白能够在体内外协同K1抑制PTEN并活化AKT/mTOR信号通路。更为重要的是,当过表达PTEN或以mTOR化学抑制剂处理,均能在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)和裸鼠模型上抑制Nef协同K1所诱导的血管生成和肿瘤形成。机制方面的研究显示,Nef和K1蛋白均能上调直接靶向PTEN的细胞miR-718的表达,而抑制细胞miR-718则能在CAM和裸鼠模型上阻碍Nef和K1协同诱导的血管生成和肿瘤形成,表明Nef蛋白通过上调靶向抑制PTEN的miR-718,活化AKT/mTOR通路,从而协同K1诱导血管生成和肿瘤形成。. 总之,完成本项目后在SCI收录期刊上发表研究论文8篇,其中6篇影响因子为5.0以上,累计影响因子超过54,此外在本领域有影响的重要国际期刊(IF > 11)上发表特邀综述1篇;申请国家发明专利2项,其中1项已授权;6人次参加国际学术交流研讨会,其中5人次进行了大会发言;举办1次国内大型学术会议,参加人数105人;培养毕业了4名博士研究生和3名硕士研究生。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MiRNA-891a-5p mediates HIV-1 Tat and KSHV Orf-K1 synergistic induction of angiogenesis by activating NF-κB signaling.
MiRNA-891a-5p 通过激活 NF-kappaB 信号传导介导 HIV-1 Tat 和 KSHV Orf-K1 协同诱导血管生成。
DOI:10.1093/nar/gkv988
发表时间:2015-10-30
期刊:Nucleic acids research
影响因子:14.9
作者:Yao S;Hu M;Hao T;Li W;Xue X;Xue M;Zhu X;Zhou F;Qin D;Yan Q;Zhu J;Gao SJ;Lu C
通讯作者:Lu C
HIV-1 Vpr Inhibits Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Lytic Replication by Inducing MicroRNA miR-942-5p and Activating NF-kappaB Signaling.
HIV-1 Vpr 通过诱导 MicroRNA miR-942-5p 和激活 NF-kappa B 信号传导抑制卡波西肉瘤相关疱疹病毒裂解复制
DOI:10.1128/jvi.00797-16
发表时间:2016
期刊:Journal of Virology
影响因子:5.4
作者:Yan Qin;Shen Chenyou;Qin Jie;Li Wan;Hu Minmin;Lu Hongmei;Qin Di;Zhu Jianzhong;Gao Shou-Jiang;Lu Chun
通讯作者:Lu Chun
The SH3BGR/STAT3 Pathway Regulates Cell Migration and Angiogenesis Induced by a Gammaherpesvirus MicroRNA.
SH3BGR/STAT3 通路调节伽马疱疹病毒 MicroRNA 诱导的细胞迁移和血管生成
DOI:10.1371/journal.ppat.1005605
发表时间:2016-04
期刊:PLoS pathogens
影响因子:6.7
作者:Li W;Yan Q;Ding X;Shen C;Hu M;Zhu Y;Qin D;Lu H;Krueger BJ;Renne R;Gao SJ;Lu C
通讯作者:Lu C
A viral microRNA downregulates metastasis suppressor CD82 and induces cell invasion and angiogenesis by activating the c-Met signaling.
病毒 microRNA 下调转移抑制因子 CD82,并通过激活 c-Met 信号传导诱导细胞侵袭和血管生成
DOI:10.1038/onc.2017.139
发表时间:2017-09-21
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:Li W;Hu M;Wang C;Lu H;Chen F;Xu J;Shang Y;Wang F;Qin J;Yan Q;Krueger BJ;Renne R;Gao SJ;Lu C
通讯作者:Lu C
A KSHV microRNA Directly Targets G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 to Promote the Migration and Invasion of Endothelial Cells by Inducing CXCR2 and Activating AKT Signaling.
KSHV microRNA 直接靶向 G 蛋白偶联受体激酶 2,通过诱导 CXCR2 和激活 AKT 信号传导促进内皮细胞的迁移和侵袭。
DOI:10.1371/journal.ppat.1005171
发表时间:2015-09
期刊:PLoS pathogens
影响因子:6.7
作者:Hu M;Wang C;Li W;Lu W;Bai Z;Qin D;Yan Q;Zhu J;Krueger BJ;Renne R;Gao SJ;Lu C
通讯作者:Lu C
N-乙酰基转移酶10(NAT10)新型翻译后修饰介导RNA乙酰化调控猴痘病毒(MPXV)复制与分子机制研究
- 批准号:82241067
- 项目类别:专项项目
- 资助金额:180.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:卢春
- 依托单位:
RNA结合蛋白hnRNP Q介导卡波氏肉瘤病毒(KSHV)编码的vIRF1诱导内皮细胞迁移侵袭的功能研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2020
- 负责人:卢春
- 依托单位:
长链非编码RNA(lncRNAs)调控KSHV诱导内皮细胞迁移侵袭与血管生成及其分子机制研究
- 批准号:81730062
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:295.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:卢春
- 依托单位:
miRNAs和信号通路在艾滋病毒Vpr蛋白调控卡波氏肉瘤病毒潜伏感染中的作用和意义
- 批准号:81171552
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:卢春
- 依托单位:
HIV-1 Tat蛋白增强KSHV Kaposin A致瘤及其信号通路
- 批准号:30972619
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:卢春
- 依托单位:
介导HIV-1 Tat协同HHV-6增强KSHV复制的信号转导通路鉴定
- 批准号:30670096
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:卢春
- 依托单位:
HIV-1感染释放细胞因子及TPA上调HHV-8可溶性周期复制的分子机制
- 批准号:30271179
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:卢春
- 依托单位:
HIV-1 Tat蛋白对HHV-8可溶性周期复制的影响及其分子机制
- 批准号:30100160
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.5万元
- 批准年份:2001
- 负责人:卢春
- 依托单位:
国内基金
海外基金
