Charakterisierung der adaptiven Immunantwort gegen das SepSecS Molekül bei autoimmuner Hepatitis

自身免疫性肝炎中针对 SepSecS 分子的适应性免疫反应的表征

• 批准号: 191931554
• 负责人: Dr. Christina Weiler-Normann
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191931554?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; adaptiven; Immunantwort; gegen

Ätiologie und Pathogenese der autoimmunen Hepatitis (AIH) sind weitgehend unverstanden. Das Ziel des Projektes ist es, Auslösung und Pathomechanismen der AIH anhand der Autoimmunreaktion gegen SepSecS zu klären. Die Autoimmunreaktion gegen das SepSecS Molekül kann hierfür als Prototyp dienen, weil sie hoch-spezifisch für die AIH ist und weil unsere Vorbefunde im Mausmodell zeigen, dass sie eine Leberschädigung auslösen kann. Zwei wesentliche Hypothesen sollen getestet werden: 1) die Auslösung der SepSecS-spezifischen Autoimmunität steht in engem kausalen Zusammenhang mit der enzymatischen Funktion des SepSecS Proteins; 2) die Art der adaptiven Immunantwort gegen SepSecS ist entscheidend für ihre Pathogenität. Hierzu ist vorgesehen, 1) die B Zell-Antworten gegen SepSecS von Patienten hinsichtlich ihrer Diversität, Antigen-Selektion und der Beeinflussung der SepSecS-Enzymfunktion zu untersuchen; sowie 2) die T Zell-Antworten gegen SepSecS hinsichtlich ihrer Effektormechanismen, Pathogenität und Regulation zu analysieren.

自身免疫性肝炎（AIH）的病因学尚不清楚。该项目是AIH的起源和病理机制，也是自身免疫反应的重要组成部分。SepSecS Molekül的自身免疫反应可以作为原型使用，因为AIH的特异性很高，而且在Mausmodell zeigen中也很有用，因为它可以提供一个Leberschädigung auslösen。两种假设得到了韦尔登：1）SepSecS特异性自身免疫抑制剂在具有SepSecS蛋白酶促功能的动物体内的作用; 2）免疫适应剂产生SepSecS的技术是致病的基础。因此，我们认为：1）B Zell-Antworten能使SepSecS在患者体内具有多样性、抗原选择性和对SepSecS酶功能的影响; 2）T Zell-Antworten能使SepSecS在患者体内具有作用机制、致病性和调节性。

项目成果

Phenotypic alterations of regulatory T cells in autoimmune hepatitis: Causal or associated with treatment and remission?

• DOI: 10.1002/hep.27301
• 发表时间: 2015-02
• 期刊: Hepatology
• 影响因子: 13.5
• 作者: M. Sebode;M. Peiseler;C. Weiler-Normann;C. Schramm;A. Lohse;J. Herkel