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Mechanismen der Stabilisation des Transkriptionsfaktors HIF-1 alpha in dendritischen Zellen in vitro und dessen Rolle für die Generierung von adaptiven T-Zellantworten in vivo

树突状细胞中转录因子 HIF-1 α 的体外稳定机制及其在体内产生适应性 T 细胞反应中的作用

基本信息

批准号：
165916013
负责人：
Professor Dr. Jonathan Jantsch
金额：
--
依托单位：
Institut für Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/165916013?language=en
关键词：
Mechanismen der Stabilisation des Transkriptionsfaktors

项目摘要

Dendritische Zellen (DZ) sind das entscheidende zelluläre Bindeglied zwischen angeborener und adaptiver Immunität. In eigenen Vorarbeiten wurde beobachtet, dass in DZ nach Stimulation mit (Lipopolysaccharid) LPS bereits unter normaler Sauerstoffspannung eine der hypoxischen Stimulation vergleichbare Aktivität des Transkriptionsfaktors hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) messbar war. Darüber hinaus konnte mit Hilfe der RNA-Interferenz in vitro gezeigt werden, dass HIF-1α die Aktivität und Funktionalität von DZ nicht nur unter Hypoxie, sondern auch unter normalen Sauerstoffbedingungen beeinflusst. In den hier vorgeschlagenen Experimenten sollen zum einen Mechanismen studiert werden, die die überraschende Akkumulation von HIF-1α unter normalen Sauerstoffbedingungen in DZ erlauben. Zum anderen soll die Rolle von HIF-1α in DZ für die Generierung von adaptiven T-Zellantworten in einem transgenen Tiermodell der Maus mit Hilfe des Cre-loxP Systems in vivo näher analysiert werden. Dabei soll die Rolle der HIF-1α-Expression in DZ auf die Generierung von CD4+- und CD8+-T-Zellantworten nach Immunisierung mit Modellantigenen bzw. nach Vakzinierung oder Kurzzeitinfektion mit einem intrazellulären Krankheitserreger untersucht werden. Mit diesen Experimenten soll die Grundlage für ein Verständnis der Regulation und Funktion von HIF-1α in DZ gelegt werden.

树突状细胞（DZ）是一种具有抗原结合和免疫适应性的细胞。在本研究中，脂多糖（LPS）刺激DZ后，低氧刺激可导致转录因子低氧诱导因子-1 α（HIF-1α）的激活。体外韦尔登可使HIF-1α对DZ的激活和功能产生影响，但HIF-1α对DZ的激活和功能影响不限于低氧，也不限于正常情况下。在韦尔登中，我们发现HIF-1α在DZ正常情况下的过度激活。因此，在韦尔登中，HIF-1α在DZ中的作用可用于在体内用Cre-loxP系统进行的转基因小鼠中产生适应性T-Zellantworten。本实验通过免疫组化方法研究了HIF-1α在DZ细胞中的表达对CD 4+和CD 8 + T细胞增殖的影响。然后在一个韦尔登内部的Krankheitserreger上进行Vakzinierung或Kurzzeitinfektion。本实验旨在为阐明DZ凝胶韦尔登中HIF-1α的调控和功能奠定基础。