FLT3-ITD variants in AML - impact on disease biology and treatment outcome

AML 中的 FLT3-ITD 变异 - 对疾病生物学和治疗结果的影响

• 批准号: 193454784
• 负责人: Professor Dr. Lars Bullinger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193454784?language=en
• 关键词: FLT3; ITD; variants; AML; impact

Aktivierende FLT3-Mutationen gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen der akuten myeloischen Leukaemie (AML). Vor kurzem konnten wir eine neue Klasse von Internen- Tandem-Duplikations- (ITD-) Mutationen beschreiben, die atypisch in der Tyrosinkinasedomäne-1 von FLT3 inserieren. Interessanterweise sind diese Mutationen mit einer signifikant schlechteren Prognose assoziiert. In der vorliegenden Studie soll nun die Biologie von FLT3-ITD Insertions-Varianten untersucht werden sowie deren Einfluss auf einen möglichen Resistenz-Phänotyp. Eine repräsentative Auswahl dieser FLT3-ITD Varianten, die in unterschiedlichen Bereichen inserieren (JM-Domäne und TK-Domäne1) werden in Zelllinien, an primären Leukämiezellen und im murinen Knochenmarktransplantationsmodell untersucht werden in Hinblick auf Signaltransduktion, Genexpressionsprofile, Biologie der Erkrankung (funktionelle Untersuchungen) und Therapieresistenz. Die ITD-Varianten und andere strukturelle Charakteristika sollen darüber hinaus mit klinischen Daten korreliert werden. Dies beinhaltet Therapieansprechen auf Chemotherapie und Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren. Durch integrative Analyse der gewonnen Daten können FLT3-ITD Subtypspezifische Gene identifiziert werden, die an der leukämischen Transformation beteiligt sind. Daher werden unsere Untersuchungen neue Einblicke in die Biologie der FLT3-ITD positiven AML ermöglichen und einen gewichtigen Beitrag für zukünftige Behandlungsstrategien liefern.

FLT3突出计划和遗传问题（AML）。 FLT3突变计划和开发（ITD）突变计划和开发是实现未来最新趋势的关键。除了FLT3 - 突出规划和发展的努力外，FLT3实用计划和发展是实现世界上最具创新性和最重要方面的目标的关键。 Studie Soll Nun Die Biologie von flt3-itd插入-Varianten Untersucht Werden Sowie deren einfluss einfluss auf einen einen einenmöglichencomplyenz-phänotyp。 Eine repenthativate Auswahl Dieser dieser flt3-itd varianten，死于Zelllinien的无chiedlichen bereichen inserieren（jm-domäne和tk-domäne1） GeneexpressionsProfile，Biologie der Erkrankung（Funktionelle untersuchungen）和Therapieresistenz。 Die itd variant und and comlely strukturelle charakteristika solrendarübermit klinischen klinischen daten korreliert korreliert werden。 Die Itd variant und and Cerly Daten Korreliert Werden。 iTD变异和疗法PRECHEN AUF化学疗法和Behandlung Mit酪蛋白抑制剂。 Durch综合分析der Gewonnen flt3-itd亚型基因鉴定，死于转化的beteiligent sindin。转型的最重要方面beteiligent flt3-itd是Aml Behandlungsstrategien Liefern的最重要方面。