FLT3-ITD variants in AML - impact on disease biology and treatment outcome

AML 中的 FLT3-ITD 变异 - 对疾病生物学和治疗结果的影响

• 批准号: 193454784
• 负责人: Professor Dr. Lars Bullinger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193454784?language=en
• 关键词: FLT3; ITD; variants; AML; impact

Aktivierende FLT3-Mutationen gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen der akuten myeloischen Leukaemie (AML). Vor kurzem konnten wir eine neue Klasse von Internen- Tandem-Duplikations- (ITD-) Mutationen beschreiben, die atypisch in der Tyrosinkinasedomäne-1 von FLT3 inserieren. Interessanterweise sind diese Mutationen mit einer signifikant schlechteren Prognose assoziiert. In der vorliegenden Studie soll nun die Biologie von FLT3-ITD Insertions-Varianten untersucht werden sowie deren Einfluss auf einen möglichen Resistenz-Phänotyp. Eine repräsentative Auswahl dieser FLT3-ITD Varianten, die in unterschiedlichen Bereichen inserieren (JM-Domäne und TK-Domäne1) werden in Zelllinien, an primären Leukämiezellen und im murinen Knochenmarktransplantationsmodell untersucht werden in Hinblick auf Signaltransduktion, Genexpressionsprofile, Biologie der Erkrankung (funktionelle Untersuchungen) und Therapieresistenz. Die ITD-Varianten und andere strukturelle Charakteristika sollen darüber hinaus mit klinischen Daten korreliert werden. Dies beinhaltet Therapieansprechen auf Chemotherapie und Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren. Durch integrative Analyse der gewonnen Daten können FLT3-ITD Subtypspezifische Gene identifiziert werden, die an der leukämischen Transformation beteiligt sind. Daher werden unsere Untersuchungen neue Einblicke in die Biologie der FLT3-ITD positiven AML ermöglichen und einen gewichtigen Beitrag für zukünftige Behandlungsstrategien liefern.

激活 FLT3-Mutationen gehören zu den häufigsten Genetischen Veränderungen der akuten myeloischen Leukaemie (AML)。 Vor kurzem konnten wir eine neue Klasse von Internen- Tandem-Duplikations- (ITD-) Mutationen beschreiben, die atypisch in der Tyrosinkinasedomäne-1 von FLT3 inserieren。重要的是，突变与严重的预测相关。在 der vorliegenden Studie soll nun die Biologie von FLT3-ITD Insertions-Varianten untersucht werden sowie deren einfluss auf einen möglichen Resistenz-Phänotyp。 Eine 代表 Auswahl dieser FLT3-ITD Varianten，死在 Zelllinien 的 unterschiedlichen Bereichen inserieren (JM-Domäne 和 TK-Domäne1) werden，一个 primären Leukämiezellen 和 im murinen Knochenmarktransplantationsmodell untersucht werden in Hinblick auf Signaltransduktion， Genexpresssprofile、Biologie der Erkrankung (funktionelle Untersuchungen) 和 Therapieresistenz。 ITD-Varianten 和 andere strukturelle Charakteristika sollen darüber hinaus mit klinischen Daten korreliert werden。接受化疗和酪氨酸激酶抑制剂治疗。 Durch 综合分析了 FLT3-ITD 亚型基因识别的数据，并针对白细胞转化进行了分析。我们将在 FLT3-ITD 阳性的 AML 生物学中揭示新的现象，并为未来制定策略。