Identifizierung von molekularen und prognostischen Subgruppen der akuten myeloischen Leukämie mit CBFB-MYH11 Genfusion mittels Genexpressionsanalysen und array-CGH

使用基因表达分析和阵列 CGH 鉴定具有 CBFB-MYH11 基因融合的急性髓系白血病的分子和预后亚组

• 批准号: 5448300
• 负责人: Professor Dr. Lars Bullinger
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5448300?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; molekularen; und; prognostischen

Die CBFB-MYH11 Genfusion resultierend aus der inv(16)(p13q22) ist eine der häufigsten genetischen Veränderungen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML). In transgenen Modellen konnte gezeigt werden, dass die Genfusion für den leukämischen Phänotyp nicht ausreicht. Hypothese ist, dass sekundäre genetische Ereignisse für die Leukämogenese notwendig sind. In ersten Vorarbeiten konnten wir unter Verwendung der DNA Microarray Technologie neue molekulare und potentiell klinisch relevante CBFB-MYH11 Subgruppen identifizieren. Ziele des Forschungsprojektes sind (1) Identifizierung neuer molekularer und prognostisch relevanter Subgruppen der CBFB-MYH11 AML mit Hilfe DNA Microarray-Genexpressionsprofilanalysen; hierzu soll ein großes Kollektiv von ca. 100 jüngeren (16-60 Jahre), im Rahmen prospektiver Therapiestudien intensiv behandelter Patienten analysiert werden; (2) Identifizierung neuer sekundärer genomischer Aberrationen mit Hilfe der array-CGH (comparative genomic hybridization); und (3) molekulargenetische Charakterisierung der neu identifizierten Subgruppen. Die Ergebnisse sollen zur Aufklärung der molekularen und klinischen Heterogenität, zur besseren Risikostratifizierung und zur Entdeckung neuer therapeutischer Ansatzpunkte bei der CBFB-MYH11 AML beitragen.

研究（16）（p13 q22）的CBFB-MYH 11基因融合结果是急性髓系白血病（AML）的高遗传学标志。在transgenen Modellen konnte geeigt韦尔登，dass die Genfusion für den leukämischen Phänotyp ausreicht。假设这是一种遗传学上的Ereignisse for die Leukämogenese notwendig sind。首先，我们将了解DNA微阵列技术的新分子和潜在的CBFB-MYH 11亚群鉴定相关的临床试验。本研究的目的是（1）用基因表达谱分析技术鉴定CBFB-MYH 11 AML的新分子和相关亚群; 100个年轻人（16-60岁），在Rahmen prospektiver Therapiestudien intensiv behandelter Patienten analysiert韦尔登;（2）Identifizierung neuer sekundärer genomischer Aberrationen mit Hilfe der array-CGH（比较基因组杂交）;和（3）分子遗传学Charakterisierung der neu identifizierten Subgruppen。该机制解决了分子水平和异质性，降低了风险，并在CBFB-MYH 11 AML治疗中提供了新的治疗方法。