Identifizierung von molekularen und prognostischen Subgruppen der akuten myeloischen Leukämie mit CBFB-MYH11 Genfusion mittels Genexpressionsanalysen und array-CGH

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Die CBFB-MYH11 Genfusion resultierend aus der inv(16)(p13q22) ist eine der häufigsten genetischen Veränderungen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML). In transgenen Modellen konnte gezeigt werden, dass die Genfusion für den leukämischen Phänotyp nicht ausreicht. Hypothese ist, dass sekundäre genetische Ereignisse für die Leukämogenese notwendig sind. In ersten Vorarbeiten konnten wir unter Verwendung der DNA Microarray Technologie neue molekulare und potentiell klinisch relevante CBFB-MYH11 Subgruppen identifizieren. Ziele des Forschungsprojektes sind (1) Identifizierung neuer molekularer und prognostisch relevanter Subgruppen der CBFB-MYH11 AML mit Hilfe DNA Microarray-Genexpressionsprofilanalysen; hierzu soll ein großes Kollektiv von ca. 100 jüngeren (16-60 Jahre), im Rahmen prospektiver Therapiestudien intensiv behandelter Patienten analysiert werden; (2) Identifizierung neuer sekundärer genomischer Aberrationen mit Hilfe der array-CGH (comparative genomic hybridization); und (3) molekulargenetische Charakterisierung der neu identifizierten Subgruppen. Die Ergebnisse sollen zur Aufklärung der molekularen und klinischen Heterogenität, zur besseren Risikostratifizierung und zur Entdeckung neuer therapeutischer Ansatzpunkte bei der CBFB-MYH11 AML beitragen.