Immunpathogenese intraokulärer Autoimmunität: Toleranzinduktion und Aktivierungsmechanismen regulatorischer T-Zellen bei experimenteller Autoimmun-Uveitis (EAU)

眼内自身免疫的免疫发病机制：实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中调节性T细胞的耐受诱导和激活机制

• 批准号: 194162397
• 负责人: Professor Dr. Rafael Grajewski
• 金额: --
• 依托单位: Interdisziplinäres Zentrum für Uveitis und entzündliche Augenerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194162397?language=en
• 关键词: Immunpathogenese; intraokul; rer; Autoimmunit; Toleranzinduktion

Die Entzündung von Strukturen im Inneren des Auges stellt weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung dar und wird als Uveitis bezeichnet. Die murine experimentelle Autoimmun-Uveitis (EAU) ist ein Tiermodell für Uveitiden des Menschen, das durch das retinale Antigen interphotorezeptor Retinoid-bindendes Protein (IRBP) ausgelöst werden kann. Eine antigenspezifische Immunantwort und somit eine Uveitis-Induktion erfolgt jedoch nur, wenn der Versuchsmaus neben dem Antigen noch Substanzen verabreicht werden, die das Immunsystem aktivieren, wie zum Beispiel komplettes Freund´sches Adjuvans (CFA), eine ölige Suspension mykobakterieller Spaltprodukte. Auf der anderen Seite verhindern diverse regulatorische Zellpopulationen (Treg) überschießende und gegen körpereigenes Gewebe gerichtete Immunantworten. Ihr Versagen ist eine mögliche Ursache für Autoimmunerkrankungen wie Uveitis. Aus früheren Untersuchungen ist bekannt, dass in EAU die mykobakteriellen Komponenten des CFA nicht nur immunpathogene Effektor T-Zellen, sondern auch Uveitis-relevante Treg aktivieren, sogar in Abwesenheit des Zielantigens IRBP. Interessanterweise kann CFA auch vorbeugend gegen EAU wirken, wenn es ohne Antigen einige Tage vor der eigentlichen Uveitis-Induktion verabreicht wird. Im vorliegenden Projekt sollen daher die Mechanismen des vor Uveitis schützenden CFA-Effektes in EAU, und ihre Abhängigkeit von verschiedenen regulatorischen T-Zellpopulationen untersucht werden. Insbesondere sollen unspezifische Mechanismen der Toleranzinduktion und Aktivierung regulatorischer T-Zellen über Toll-ähnliche Rezeptoren analysiert werden. Ein gezielter Eingriff in die Immunregulation, ohne das gesamte Immunsystem zu beeinflussen, ist eines der wichtigsten therapeutischen Ziele in der Erforschung von Autoimmunerkrankungen.

眼内结构的影响会导致眼内色素层的失明。小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）是人类葡萄膜炎的一种模式，它通过视网膜抗原结合蛋白（IRBP）介导的韦尔登反应而得以实现。免疫特异性和葡萄膜炎诱导的发生仅仅是因为，当检测到的抗原再次被证实为韦尔登时，免疫系统激活，如使用弗氏佐剂（CFA），一种免疫悬液。在不同的调节细胞增殖（Treg）的调节和免疫相关基因的调控下，免疫系统发生了变化。它是一种类似葡萄膜炎的自身免疫性疾病。根据目前的研究，EAU中CFA的骨髓细胞成分不仅是免疫致病基因效应子T-Zellen，也包括葡萄膜炎相关Treg激活，包括Zielantigens IRBP的抗体。如果没有抗原导致葡萄膜炎，那么CFA也可以被EAU检测到。在EAU中，研究人员解决了葡萄膜炎对CFA的影响机制，并通过调节T-Zell种群来降低韦尔登。Insbesondere sollen unspeziophen he Mechanismen der Toleranzinduktion und Aktivierung regulatorischer T-Zellen über Toll-ähnliche Rezeptoren analysiert韦尔登.免疫调节中的一个重要环节，即对免疫系统的影响，是自身免疫性疾病研究中最重要的治疗手段。