Immunregulatorische Mechanismen in experimenteller Autoimmun-Uveitis (EAU)

实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的免疫调节机制

基本信息

项目摘要

Uveitis ist ein Sammelbegriff für Augenerkrankungen, die durch eine Entzündung intraokulärer Strukturen bedingt sind und stellt weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung dar. Bei vielen Formen wird Autoimmunität als Ursache vermutet, d.h. die Immunantwort richtet sich gegen das eigene Auge. Da während der Entwicklung im Thymus keine vollständige Elimination autoreaktiver T- Zellklone erfolgt, sind zusätzliche periphere Schutzmechanismen erforderlich. Zu ihnen zählen T-Zellen, die Immunantworten herabregulieren und die Oberflächenmarker CD4 und CD25 exprimieren. Experimentelle Autoimmun-Uveitis (EAU) ist ein Tiermodell für Uveitiden im Augenhinterabschnitt des Menschen. EAU wird durch Immunisierung mit retinalen Antigenen wie z.B. dem interphotorezeptor Retinoid bindendem Protein (IRBP) ausgelöst oder durch Infusion von antigenspezifischen T-Zelllinien. Im vorliegenden Projekt soll der Einfluss des Antigens IRBP und der Beitrag von CD4+CD25+ T-Zellen auf die Empfänglichkeit für EAU untersucht werden. Das Ziel ist es festzustellen ob es antigenspezifischer CD4+CD25+ T-Zellen bedarf um die herabregulierende Wirkung bei EAU zu initiieren und ob die periphere Expression (d.h. ausserhalb des Thymus) des Antigens für die Homöostase solcher Zellen erforderlich ist. Im Tiermodell stehen hierfür Mausgattungen zur Verfügung, die sich nur durch die Expression des Antigens IRBP unterscheiden (IRBPknockout-Maus). Die Möglichkeit solche antigenspezifischen regulatorischen T-Zellen gezielt zu manipulieren ohne das gesamte Immunsystem zu beinflussen und eine Übertragung solcher Techniken auf den Menschen ist eines der wichtigsten Ziele in der Erforschung von Autoimmunerkrankungen.
葡萄膜炎是一种新生儿疾病,通过一种眼内结构治疗,可以使眼睛失明。在许多情况下,Ursache vermutet,d.h.免疫组织的成员都是自己的人。当T-Zellklone消除自动消除器在Thunderbleine中运行时,会产生外围的安全机制。在T-Zellen中,免疫学标记物和Oberflächenmarker CD 4和CD 25表达。实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)是人类眼内葡萄膜炎的一种模型。EAU将通过含z.B.的视网膜抗原的免疫沉淀进行。通过输注抗原特异性T-Zelllinien,可获得光受体间视黄酸结合蛋白(IRBP)。本研究旨在解决IRBP抗原和CD 4 + CD 25 + T-Zellen抗体对EAU韦尔登的影响。该Ziel是一种特异性抗原CD 4 + CD 25 + T-Zellen,用于EAU的初始和外周表达(d.h.用于同种异体移植的抗原。在Tiermodell中,通过表达IRBP基因敲除抗原(IRBP knockout-Maus),可以获得更高的Mausgattungen zur Verfügung。T-Zellen的抗原特异性调节剂Möglichkeit solche antigenspezifischen regulatorischen gezielt zu manipulieren ohne das gesamte Immunsystem zu influussen and eine Übertragung solcher Techniken auf den Menschen ist eines der wichtigsten Ziele in der Erforschung von Autoimmunerkrankungen.

项目成果

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