Extinction and renewal in behaviorally conditioned immunosuppression
行为条件免疫抑制的灭绝和更新
基本信息
- 批准号:194269332
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:2011
- 资助国家:德国
- 起止时间:2010-12-31 至 2017-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Funktionen des peripheren Immunsystems lassen sich durch Klassische Konditionierung modifizieren. Unsere Arbeitsgruppe hat ein Model zur konditionierten Immunsuppression bei der Ratte etabliert. Die bisherigen Forschungsarbeiten unter Einsatz des immunsuppressiven Medikaments Cyclosporin A als unkonditioniertem Stimulus im Geschmacksaversionsmodel dokumentieren eine konditionierte Inhibition der T-Zellproliferation und der Zytokinproduktion (IL-2, IFN-γ) auf mRNA und Proteinebene, die zentralnervös über den Inselcortex und die Amygdala sowie auf dem efferenten Arm über den Milznerv, Noradrenalin und β-Adrenozeptor-abhängige Mechanismen gesteuert wird. Weitere Befunde zeigen, dass die konditionierten Immuneffekte klinisch relevant sind. So konnten z.B. im Tiermodell Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen sowie allergische Reaktionen supprimiert werden. Erste Studien konnten zudem zeigen, dass die Befunde auch auf den Menschen übertragbar sind. Mit diesem etablierten Model sollen in dem geplanten Forschungsvorhaben die Prozesse der Extinktion, des “renewal” und der Rekonsolidierung der konditionierten Immunsuppression analysiert werden. Dabei werden diese Prozesse auf der Verhaltensebene über die Bestimmung der Geschmacksaversion gegen den konditionierten Stimulus, auf der Ebene des ZNS über die neuronale Aktivität (Tiefen-EEG, cFos- Expression, Zytokin-mRNA-Expression) nach CS-Reexposition und auf der Ebene der Immunantwort (TZellproliferation, Zytokinproduktion, Zytokin-mRNA-Expression) analysiert. Mit dem geplanten Forschungsvorhaben soll eine Basis für den möglichen Einsatz von Konditionierungsprotokollen als supportive Maßnahme bei der pharmakologischen Therapie von Erkrankungen mit immunologischem Bezug geschaffen werden.
外周免疫系统的功能通过经典的条件修饰而增强。我们的工作组有一个在大鼠体内进行免疫抑制的模型。免疫抑制药物环孢素A的非条件性刺激是一种通过mRNA和蛋白质对T细胞增殖和细胞因子(IL-2、IFN-γ)产生的条件性抑制,通过Milznerv、去甲肾上腺素和β-肾上腺素受体的抑制作用,使中枢神经和杏仁核的分泌受到抑制。然而,在此之前,这些疾病的免疫效应是相关的。所以你知道Z. B.在Tiermodell进行器官移植后进行过敏反应支持韦尔登。第一次被发现时,人们也会感到痛苦。该模型的建立解决了免疫抑制分析韦尔登的消退、“更新”和恢复过程。韦尔登的工作是通过对条件刺激下的Geschmacksaversion的测定,通过对ZNS的神经元激活(Tiefen-EEG,cFos- Expression,Zytokin-mRNA-Expression)的CS-再暴露和对免疫组织(TZellproliferation,Zytokinproduktion,Zytokin-mRNA-Expression)的分析来确定其有效性。Mit dem geplanten Forschungsvorhaben soll eine Basis für den möglichen Einquiry von Konditionierungsprooketamals supported Maßnahme bei der pharmakologischen Therapie von Erkrankungen mit immunologischem Bezug geschaffen韦尔登.
项目成果
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