Der Hedgehog Signalweg als therapeutisches Target in leukämischen Stammzellen bei der Akuten Myeloischen Leukämie

Hedgehog 信号通路作为急性髓系白血病白血病干细胞的治疗靶点

• 批准号: 195237310
• 负责人: Professorin Dr. Christine Dierks
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Molekulare Krebstherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195237310?language=en
• 关键词: Der; Hedgehog; Signalweg; als; therapeutisches

Die Persistenz Leukämischer Stammzellen nach Standardchemotherapie wird ursächlich für das Relabieren von akuten Leukämien angesehen. In unseren Vorarbeiten konnten wir den Hedgehog (HH) Signalweg als ein spezifisches therapeutisches Target der leukämischen Stammzellpopulation in der Chronisch Myeloischen Leukämie (CML) identifizieren, während normale hämatopoetische Stammzellen nicht vom HH-Signalweg abhängig sind. Erste Versuche zeigen, dass auch 30% der AML-Patienten (Akute Myeloische Leukämie) eine Aktivierung des HH-Signalweges aufweisen. In dem vorgelegten Projekt soll nun die Rolle des Hedgehog Signalweges in der AML untersucht und folgende Fragestellungen beantwortet werden: A) Welche AML-Subtypen besitzen einen aktivierten HH-Signalweg und haben eine HH-abhängige leukämische Stammzell- oder Progenitorpopulation. B) Gibt es Biomarker, die eine Abhängigkeit der AML-Stamm- oder Progenitorzellen vom HH-Signalweg oder eine Resistenz auf SMO-Inhibitoren anzeigen? C) Welche Mechanismen oder Onkogene führen zu einer Aktivierung des HH-Signalweges in der AML? D) Können SMOInhibitoren oder ein Smo-Knockout die Ausbreitung und Retransplantierbarkeit von akuten Leukämien im Mausmodell verhindern? Das Ziel der vorgeschlagenen Projekte ist es, den HH-Signalweg als Target in akuten Leukämien zu validieren und Biomarker zu identifizieren, die es erlauben SMO-Inhibitor-responsive Patienten zu identifiziert, um diese zukünftig mit SMO-Inhibitoren gezielt zu behandeln.

Die Persistenz Leukämischer Stammzellen nach Standard chemotherapie wird ursächlich für das Relabieren von akuten Leukämien angesehen.在慢性粒细胞白血病（CML）的鉴别诊断中，Hedgehog（HH）信号通路是一种特异性的治疗靶点，但通常HH-Signalweg不能抑制白血病。首先，30%的AML患者（急性髓细胞白血病）是HH信号通路的激活者。在本研究中，Hedgehog信号通路在AML中的作用和碎片的形成韦尔登：A）AML-亚型可以激活HH-Signalweg并具有HH-abhängige leukämische Stammzell-或Progenitorpopulation。B）作为生物标志物，AML-Stamm-或生殖系统的抗体来自于HH-信号通路还是来自于SMO-抑制剂的耐药？C）AML中HH-Signalweges的激活机制是什么？D）在Mausmodell早期急性白血病的Ausbreitung和Retransplantierbarkeit中，是否存在SMOInhibitoren或Smo-Knockout？作为一个肿瘤学项目，HH信号通路是急性白血病的靶点，可用于验证和识别生物标志物，并可用于识别对SMO抑制剂有反应的患者，然后将其与SMO抑制剂结合使用。

项目成果

Depletion of STAT5 blocks TEL–SYK-induced APMF-type leukemia with myelofibrosis and myelodysplasia in mice

STAT5 的缺失可阻断 TELâSYK 诱导的小鼠 APMF 型白血病伴骨髓纤维化和骨髓增生异常

• DOI: 10.1038/bcj.2014.53
• 发表时间: 2014
• 期刊: Blood Cancer Journal
• 影响因子: 12.8
• 作者: Sprissler C;Belenki D;Maurer H;Aumann K;Pfeifer D;Klein C;Müller TA;Hülsdünker J;Alexandrowski J;Brummer T;Jumaa H;Duyster J;Dierks C
• 通讯作者: Dierks C

Insulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R) as a novel target in chronic lymphocytic leukemia.

• DOI: 10.1182/blood-2013-02-484386
• 发表时间: 2013-08
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Niuscha Yaktapour;Rudolf Übelhart;J. Schüler;K. Aumann;C. Dierks;M. Burger;D. Pfeifer;H. Jumaa;H. Veelken;T. Brummer;K. Zirlik

Premature Terminal Differentiation Protects from Deregulated Lymphocyte Activation by ITK-Syk

• DOI: 10.4049/jimmunol.1300420
• 发表时间: 2014-02-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Bach, Martina P.;Hug, Eva;Jumaa, Hassan
• 通讯作者: Jumaa, Hassan

CXCR4-SERINE339 regulates cellular adhesion, retention and mobilization, and is a marker for poor prognosis in acute myeloid leukemia

• DOI: 10.1038/leu.2013.201
• 发表时间: 2014-03-01
• 期刊: LEUKEMIA
• 影响因子: 11.4
• 作者: Brault, L.;Rovo, A.;Schwaller, J.
• 通讯作者: Schwaller, J.